肺癌のMUC1遺伝子発現抑制によるCTL療法の研究

抑制MUC1基因表达的CTL治疗肺癌的研究

• 批准号: 12770296
• 负责人: 濱田 泰伸
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770296/
• 关键词: 肺癌; MUC1; アンチセンス; Cytotoxic T Lymphocyte; 遺伝子発現抑制

多くの固形癌細胞に発現されているMUC1は,細胞接着分子による細胞間相互作用を物理空間的に阻害することにより細胞接着を抑制する作用を有していることが判明している.したがってMUC1高発現の癌細胞において,MUC1の発現を制御すれば,MHC上に発現された癌抗原をCytotoxic T Lymphocyte (CTL)が認識できるようになり,MHC拘束性のCTLの誘導とそれによる細胞傷害性増強がもたらされることが予想される.本年度の目的は,(1)私達がこれまでに樹立したMUC1高発現の肺癌細胞株にMUC1アンチセンスオリゴヌクレオチドの導入を行い,MUC1の発現抑制効果を検討すること,(2)アンチセンスオリゴヌクレオチド導入によりMUC1低発現となった肺癌細胞株に対して健常人から分離した末梢血単核球を用いてCTLを誘導し,抗腫瘍効果を検討することであった.私達は癌性胸膜炎を伴った肺癌患者の胸水から5株の肺癌細胞株の樹立を行い,うち2株がMUC1高発現株であった.これらMUC1高発現株に対してMUC1アンチセンスオリゴヌクレオチドの導入を試みたが,いずれも導入はうまくゆかなかった.私達の施設ではこれまでにMUC1陽生の単離性浮遊型乳癌細胞株にMUC1アンチセンスオリゴヌクレオチドの導入を行い,MUC1低発現状態を作ることに成功しているが,本研究結果よりMUC1アンチセンスオリゴヌクレオチドの導入効率は細胞株によって異なることが判明した.現在,MUC1アンチセンスオリゴヌクレオチドの導入によりMUC1低発現となった単離性浮遊型乳癌細胞株に対して,健常人から分離した末梢血単核球を用いてCTLの誘導を試みている.

MUC1, which is responsible for the development of many solid cancer cells, has been identified as a barrier to cell-cell interaction in physical space by cell adhesion molecules. MUC1 is highly expressed in cancer cells, MUC1 expression is inhibited,MHC expression of cancer antigen Cytotoxic T Lymphocyte (CTL) is recognized,MHC binding CTL induction is enhanced, and cell toxicity is enhanced. This year's objectives are: (1) to establish and introduce MUC1 high-expression lung cancer cell lines, and to investigate the inhibitory effects of MUC1 expression;(2) to induce CTL in lung cancer cell lines with MUC1 low-expression, and to isolate and isolate peripheral blood mononuclear cells from healthy individuals. The anti-tumor effect is discussed. 5 lung cancer cell lines were established and 2 MUC1 cells were established. The MUC1 high-rise plant is located in the middle of the MUC1 transmission line, and the MUC1 transmission line is located in the middle of the MUC1 transmission line. The results of this study indicate that the efficiency of MUC1 gene transfer is different from that of MUC1 gene transfer in cell lines. Now, MUC1 gene expression was reduced and CTL induction was tested in isolated floating breast cancer cell lines from healthy individuals.