糖尿病ならびに老化に伴う神経接着分子の発現異常とその神経再生能障害への関与

与糖尿病和衰老相关的神经粘附分子的异常表达及其与神经再生能力受损的关系

• 批准号: 12770334
• 负责人: 三五 一憲
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770334/
• 关键词: 糖尿病; 老化; 神経再生; 感覚神経節; 器官培養; 毛様体神経栄養因子(CNTF); マウス; コンドロイチン硫酸プロテオグリカン; 脊髄後根神経節; 神経接着分子; 迷走神経節状神経節

1.糖尿病に伴う神経再生能異常に関する研究:我々は昨年度までの研究により、迷走神経節状神経節(nodose ganglia(NG))及び脊髄後根神経節(dorsal root ganglia(DRG))の器官培養の系において、軸索切断端からの神経突起再生が、ストレプトゾトシン糖尿病マウス(DM)では正常対照マウス(control)に比べ有意に亢進していることを明らかにした(第44回日本糖尿病学会及び第24回日本神経科学学会で報告)。今年度はその機序の解明のため、培養NG及びDRGにおける神経栄養因子・接着因子・細胞外マトリックス分子等の発現変化をRT-PCR法及び免疫組織化学で解析し、DMとcontrolの間で比較検討した、RT-PCR法において、培養3日後以降の毛様体神経栄養因子(CNTF)mRNAの発現が、DMでは有意に上昇した。また免疫組織化学では、コンドロイチン硫酸プロテオグリカン、Hyaluronectin/Versican(HN)の発現がcontrolのDRG神経細胞周囲やシュワン細胞にみられ、培養後に染色強度が上昇した。一方、DMではHNの発現は弱く、培養後も染色強度の上昇はみられなかった。以上のことから、DMにおける神経突起再生亢進の機序に、シュワン細胞をはじめとしたDRG非神経細胞におけるCNTFmRNAの発現上昇やHNの発現低下が関与している可能性が示唆された。(Sango et al.,in submission)2.老化に伴う神経再生能異常に関する研究:24ヶ月齢の老化マウスでは3ヶ月齢の若齢マウスに比べ、NGならびにDRGからの神経突起再生能が有意に低下していることを明らかにした。現在これらの組織における神経栄養因子・接着因子・細胞外マトリツクス分子等の発現変化について検討している。

1. A study on the regenerative energy of diabetes mellitus and genitalia: last year, we studied the genitals of vagus (nodose ganglia (NG)) and dorsal root ganglia (DRG), the organ culture system, the nocturnal protuberance and regeneration. Diabetes mellitus (DM), diabetes, diabetes, This year, the sequence of NG, NG and DRG were analyzed by RT-PCR method and immuno-histochemical analysis, DM control assay, RT-PCR assay, RT-PCR assay, 3 days later, CNTF mRNA was detected, and DM was intentionally tested. Immunocytochemistry and Hyaluronectin/Versican (HN) assays showed that control DRG was detected by immunocytochemistry, and the staining intensity was increased after incubation. On the other hand, there is a weakness in the DM HN, and there is a slight increase in the dye strength after treatment. The abovementioned disease, the DM syndrome, the increased protuberance and regeneration, the cell cycle, the DRG, the CNTFmRNA, the HN, the low probability, the possibility, the possibility, the possibility. (Sango et al.,in submission) 2. Aging and DRG regeneration energy research: 24 months old, 3 months old, 12 months old, 6 months old, 3 months old, 3 months, 12 months, 6 months, 3 months, 6 months, 3 months, 6 months Now, we need to organize the expression factor followed by the factor extracellular receptor molecule and so on.

项目成果

Saito H, Sango K, Horoe H, Takeshita K, Ishikawa Y et al.: "Trachea enhances neurite regeneration from adult rat nodose ganglia in vitro"Life Sci.. 70. 1933-1944 (2002)

Saito H、Sango K、Hooe H、Takeshita K、Ishikawa Y 等人：“气管在体外增强成年大鼠结节神经节的神经突再生”生命科学 70. 1933-1944 (2002)

Sanada M, Yasuda H, Sango K, Matsuura H, Kikkawa R et al.: "Increase in intracellularCa2+ and calcitonin gene-related peptide release through metabotrophic P2 Y receptors in rat dorsal root gangilon neurons"Neurosci.. (in press). (2002)

Sanada M、Yasuda H、Sango K、Matsuura H、Kikkawa R 等人：“通过大鼠背根神经节神经元代谢营养 P2 Y 受体增加细胞内 Ca2 和降钙素基因相关肽的释放”Neurosci..（出版中）。

Shuto T,Horie H,Hikawa N,Sango K,Tokashiki A et al.: "IL-6 upregulates CNTF mRNA expression and enhances neurite regeneration."NeuroReport. (in press). (2001)

Shuto T、Horie H、Hikawa N、Sango K、Tokashiki A 等人：“IL-6 上调 CNTF mRNA 表达并增强神经突再生。”NeuroReport。

Shuto T, Horie H, Hikawa N, Sango K, Tokashiki A et al.: "IL-6 upregulates CNTF mRNA expression and enhances neurite regeneration"NeuroReport. 12. 1081-1085 (2001)

Shuto T、Horie H、Hikawa N、Sango K、Tokashiki A 等人：“IL-6 上调 CNTF mRNA 表达并增强神经突再生”NeuroReport。

Toba Y, Ajiki K, Horie M, Sango K, Kawano H.: "Immunohistochemical localization of calbindin D-28k in the migratory pathway from the rat olfactory placode"J. Neuroendocrinol.. 13. 683-694 (2001)

Toba Y、Ajiki K、Horie M、Sango K、Kawano H.：“钙结合蛋白 D-28k 在大鼠嗅觉基板迁移途径中的免疫组织化学定位”J。