糖尿病に伴う培養自律神経組織の突起再性能と神経ペプチド発現の変化

与糖尿病相关的培养自主神经组织的神经肽表达和再增殖性能的变化

• 批准号: 09770468
• 负责人: 三五 一憲
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: National Institute of Health and Nutrition
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770468/
• 关键词: 糖尿病性神経障害; 組織培養; 神経再生; 迷走神経下神経節; 脊髄後根神経節; 高グルコース; 糖尿病; 神経障害; 感覚神経節; 交感神経節; 神経ペプチド; 遺伝子発現

[目的]コラーゲンゲル培養法を用いて、迷走ならびに脊髄神経線維束切断端からの神経突起再生に及ぼす糖尿病の影響について検討した。[方法]ストレプトゾトシン投与10週後の糖尿病マウス(DM)とその対照マウス(Control)より、神経線維束を伴った迷走神経下神経節(Nodose ganglia(NG))及び脊髄後根神経節(Dorsal root ganglia(DRG))を摘出した。これらの神経節をコラーゲンゲル内に包埋後、通常(10mM)あるいは高グルコース(30mM)濃度下で培養し、3日後と7日後の軸索切断端からの再生突起数を計測・比較検討した。[結果及び考察]通常グルコース濃度下では、NG、DRGともDMの方がControlに比し再生突起数が有意に多かった。また高グルコース負荷により、ControlのNG、DRGでは再生突起数が有意に低下したが、DMのNG.DRGでは有意な低下はみられなかった。以上より、迷走ならびに脊髄神経求心性線維のin vitroでの再生は、in vivoでの高血糖暴露により亢進するが、in vitroでの高グルコース負荷によっては抑制されることが示された。また、糖尿病マウス由来の神経組織はin vitroでの高グルコース環境に順応して、生存能や突起再生能を維持している可能性が示唆された。高血糖暴露による神経再生能亢進、高グルコース負荷による神経再生能低下、ならびに糖尿病マウス神経組織の高グルコース環境への順応の機序を明らかにするため、分子生物学的及び免疫組織学的手法を用いて、更に詳しく解析をすすめている。以上の成果の一部は、第9回日本病態生理学会(岡山)にて発表し、またNeuro Report誌に印刷中である。

[Objective] To investigate the effects of diabetes mellitus on the development of neurogenesis and neurogenesis by using the culture method. [Methods] The treatment of diabetes mellitus (DM) after 10 weeks and the treatment of diabetes mellitus (DM) after 10 weeks (Control) were performed. The neurovascular bundle was extracted from the Nodose ganglia(NG) and Dorsal root ganglia(DRG). The number of regenerated projections at axon-cut ends was measured and compared after incubation at concentrations of 10mM and 30mM, respectively. [Results and observations] Usually, the number of regeneration protrusions is intentionally higher than that of NG, DRG and DM under the Control of concentration. High load, Control NG, DRG intentionally low, DM NG, DRG intentionally low The above is an indication of the high blood glucose exposure in vitro and the high blood glucose load in vitro. The possibility of maintaining the survival and regeneration of the nervous tissue from which diabetes originated is demonstrated by the high temperature environment in vitro Hyperglycemic exposure, high glucose stress, low glucose stress, diabetes mellitus, high glucose stress, high glucose stress, high glucose stress A part of the above results was published in the 9th edition of the Japanese Pathological Physiology Society (Okayama).

项目成果

Saito H.,Sango K.,Horie H.et al.: "Enhanced neural regeneration from transected vagus nerve terminals in diabetic mice in vitro" Neuro Report. (in press).

Saito H.、Sango K.、Horie H.等人：“体外糖尿病小鼠横切迷走神经末梢增强神经再生”《神经报告》。

Sango K.,Horie H.,Inoue S.: "Biophysical and biochemical features of diabetic neurons in culture : what have we learned about diabetic neuropathy?" J.Peripheral Nervous System. 2. 203-211 (1997)

Sango K.、Horie H.、Inoue S.：“培养物中糖尿病神经元的生物物理和生化特征：我们对糖尿病神经病变了解了什么？”

Kawai H,Sango K.,Mullin K.A.,Proia R.L.: "Embryonic Stem cells with a disrupted GD3 synthase gene undergo neural differentiation in the absence of b-series gangliosides" J.Biol.Chem.273. 19634-19638 (1998)

Kawai H、Sango K.、Mullin K.A.、Proia R.L.：“GD3 合酶基因被破坏的胚胎干细胞在缺乏 b 系列神经节苷脂的情况下经历神经分化”J.Biol.Chem.273。

Suzuki K.,Sango K.,Proia R.L.,Langamus C.: "Mice deficient in all forms of lysosomal β-hexosaminidase show mucopoly saccharidosis-like pathology" J.Neuropatho.Exp.Neurol.56. 693-703 (1997)

Suzuki K.、Sango K.、Proia R.L.、Langamus C.：“缺乏所有形式的溶酶体 β-己糖胺酶的小鼠表现出粘多糖贮积症样病理学”J.Neuropatho.Exp.Neurol.56 (1997)。

Liu Y.,Wada R.,Kawai H.,Sango K.et al.: "A genetic model of substrate deprivation therapy for a glycosphingolipid disorder" J.Clin.Invest.103. 497-505 (1999)

Liu Y.，Wada R.，Kawai H.，Sango K.等人：“鞘糖脂疾病底物剥夺疗法的遗传模型”J.Clin.Invest.103。