血管平滑筋細胞における細胞外マトリックス分解酵素産生の意義

血管平滑肌细胞胞外基质降解酶产生的意义

• 批准号: 12770339
• 负责人: 宇隨 弘泰
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: 福井医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770339/
• 关键词: 血管平滑筋細胞; 蛋白チロシンリン酸化; 細胞外マトリックス分解酵素

リン酸化蛋白チロシンの脱リン酸化酵素阻害剤で、一部の蛋白チロシンキナーゼのactivatorのvanadateがラット胸部大動脈平滑筋細胞(SMC)において増殖因子によるIV型コラーゲンを基質とする細胞外マトリックス分解酵素(MMP-2)の産生を亢進させ、それがSMCの遊走、増殖亢進につながる結果をもとに、SMCにて蛋白チロシンリン酸化を調節することが遊走、増殖亢進の調節、MMP-2産生を制御し、ひいてはMMP-2産生阻害が動脈硬化発症を制御できる可能性を示唆する。そこで今回はラット胸部大動脈から酵素法により得られた培養SMCを用い、SMCにおけるMMP産生、遊走、増殖、蛋白チロシンリン酸化反応(PTP)につき検討した。1.チロシンキナーゼの阻害剤であるgenisteinとherbimycin Aが、SMCにおいてPDGF刺激によるMMP-2産生、遊走、増殖に影響を及ぼすかを検討。genisteinとherbimycin Aはチロシンキナーゼを阻害する濃度にてMMP-2産生、遊走、増殖を抑制した。2.MMP-2活性をMMP-2中和抗体、MMP阻害剤(重金属キレート剤)により阻害することでSMCの遊走、増殖に影響を及ぼすかを検討。殺細胞効果を示さない濃度のMMP-2中和抗体、MMP阻害剤にてSMCの遊走、増殖を抑制した。3.高脂血症治療薬(pravastatin)を培養SMCに作用させると、SMCからのMMP-2の産生の抑制がみられることも見いだした。動脈硬化発生、進行の機序の一つであるSMCの遊走、増殖はPTPを通じて引き起こされるMMP-2の産生が大きく関与していることを明確にし、その抑制がSMCの遊走、増殖を抑制し、動脈硬化発症・進展防止つながることを示した。また高脂血症治療薬の抗動脈硬化作用の一要因に直接のコレステロール低下作用以外のメカニズムの考えられることも示した。

Acidified protein, protein, vanadate, activator, smooth muscle cell (SMC), proliferative factor (type IV), extracellular protease (MMP-2), extracellular proteolytic enzyme (MMP-2), high activity, high activity SMC, protein, acid, acid, protein, protein, This time, we used the enzyme method to prepare SMC, SMC, MMP, protein, acid, acid and acid. 1. Genistein herbimycin A, SMC PDGF stimulation, MMP-2 growth, walk, colonization, shadow infection, and so on. Genistein, herbimycin A, plant growth, inhibition, inhibition and inhibition. The activity of 2.MMP-2, MMP-2 neutralizing antibody, MMP blocking antibody (heavy metal blocking agent), blocking antibody (heavy metal blocking agent), anti-SMC antibody, colonizing shadow antibody and anti-tumor antibody were detected. The results showed that the antibody was neutralized by MMP-2, the SMC was blocked by MMP, and the colonization was inhibited. 3. To treat hyperlipidemia (pravastatin), the effects of SMC on hyperlipidemia were studied. The effects of SMC on the treatment of hyperlipidemia were studied. As soon as the animal sclerosis is carried out, it is necessary to prevent the progression of SMC, and to prevent the progression of animal sclerosis. in order to prevent the development of animal sclerosis, it is necessary to prevent the progression of SMC. In the treatment of hyperlipidemia and the effect of anti-inflammatory sclerosis, one of the reasons is that there is no significant difference in the treatment of hyperlipidemia and anti-inflammatory effect.