ヒト血管内皮細胞の蛋白チロシンリン酸化反応とその機能

人血管内皮细胞蛋白酪氨酸磷酸化反应及其功能

• 批准号: 06770487
• 负责人: 清水 寛正
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: 福井医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770487/
• 关键词: 血管内皮細胞; 蛋白チロシンリン酸化反応; プロスタサイクリン; エンドセリン; チロシンキナーゼ

1、ヒト臍帯静脈から得られた培養血管内皮細胞にprotein-tyrosine phosphataseのinhibitorであり、また一部の蛋白チロシンキナーゼのactivatorであるvanadateを添加するとPGI_2の産生は時間依存性、濃度依存性に亢進した。vanadateはアスピリンでcyclooxygenaseを一旦blockした血管内皮細胞のcyclooxygenase活性の回復を促進し、cycloheximideやactinomycin Dを同時に添加すると、回復促進作用は消失したことから、この作用はmRNAを介してcyclooxygenaseの新生が誘導されたことによるものであることが示された。一方エンドセリン-1産生は時間依存生、濃度依存生に抑制された。またvanadateがPGI_2、エンドセリン-1の産生に影響を与える同濃度で、実際に蛋白チロシンリン酸化反応を引き起こした。2.vanadateに加え、チロシンキナーゼのinhibitorであるgenisteinやherbimycin Aを同時に添加した場合、vanadateのPGI_2産生促進作用は抑制され、エンドセリン-1産生低下作用も抑制された。またvanadateによる蛋白チロシンリン酸化反応も抑制された。この結果から上記のvanadateの効果は実際にチロシンキナーゼを介するものであることが強く示唆された。3、そのレセプターにチロシンキナーゼ活性の存在が明らかにされているPDGFは血管内皮細胞のPGI_2産生を亢進させた。PDGFとvanadateを同時に作用させるとPGI_2産生刺激作用が増強された。この結果からPDGFのPGI_2産生刺激作用も少なくとも一部はチロシンキナーゼを介していることが示された。この結果から血管内皮細胞におけるPGI_2、エンドセリン-1産生調節機構ひいては血管トーヌスの調節機構にチロシンキナーゼも大きく関与している可能性が示された。

1. The inhibitor of protein-tyrosine phosphatase in cultured vascular endothelial cells from umbilical vein was found to be time-dependent and concentration-dependent. The effect of vanadate on cycloxygenase activity in vascular endothelial cells was not observed when cycloximide and actinomycin D were added simultaneously. One side of the equation produces time-dependent and concentration-dependent inhibition. The effect of vanadate on PGI_2 and protein-1 production was similar to that of vanadate at the same concentration, and the effect of vanadate on protein-1 production was similar to that of vanadate. 2. When vanadate is added simultaneously, the PGI_2 of vanadate promotes the inhibition, and the PGI_2 of vanadate reduces the inhibition. Vanadate is a protein inhibitor. The result of this is that the vanadate is not a good idea. 3. The existence of PDGF and PGI2 in vascular endothelial cells is obvious. PDGF vanadate stimulated the growth of PGI_2. As a result, PDGF and PGI_2 produced stimulation effects, and some of them were induced by PDGF. The results showed that PGI_2 and PGI_1 in vascular endothelial cells could produce regulatory mechanism.