自己免疫疾患におけるB細胞のシグナル伝達異常

自身免疫性疾病中 B 细胞信号传导异常

基本信息

项目摘要

膠原病モデルマウスにおいてB細胞シグナル伝達の異常を来すメカニズムを全身性強皮症のモデルとして用いられているTight-skin(Tsk)マウスを用いて検討した。前年度の結果よりTskマウスではB細胞の表現型がIgM^<low>、IA^<high>などを呈しており、B細胞が異常に活性化している可能性が示唆された。そこで抗原受容体刺激によるB細胞の反応性を検討した。Tskマウス脾臓由来のB細胞は抗原受容体刺激に伴う細胞内カルシウム濃度の上昇が野生型B細胞にくらべて約40%も増強していた。しかしながらLyn、Syk、PLCγ2、SHIP、Shcなどのリン酸化および活性化は野生型とTskマウスの間で有意な差は認められなかった。これに対して、TskマウスB細胞ではCD19のリン酸化が増強、CD22のリン酸化が減弱していた。また、これに伴ってMAPキナーゼのERKの活性化の増強が認められた。このようにTskマウスB細胞の異常活性化の分子メカニズムとしてCD19/CD22ループの破綻がその一因となっていることが示された。さらにTskマウス由来のB細胞ではLPS+抗CD40抗体刺激によるインターロイキン6の産生亢進、IL-4刺激によるクラススイッチ作用の促進が認められ、これらのメカニズムが皮膚の線維化における病態形成に関与している可能性が考えられた。実際にCD19を欠損したTskマウスを作製し検討したところ、皮膚硬化は有為に減少した。
Collagen disease is caused by B cell proliferation and abnormal expression of Tight-skin(Tsk). The results of the previous year indicated the possibility of B cell phenotype changes from IgM <low>to IA <high>and abnormal B cell activation. The antigen-receptor-stimulated B cell response was investigated. Tsk? s derived B cells were stimulated by the host with an increase in intracellular concentrations of Tsk? s derived B cells by approximately 40%. Lyn, Syk, PLCγ2, SHIP, Shc, Tsk, Tsk. In contrast, CD19 and CD22 levels in B cells increased and decreased. The activation and enhancement of ERK in the presence of MAPs are recognized. The abnormal activation of CD19/CD22 cells is a result of this phenomenon. In addition, B cells derived from Tsk cells were stimulated by LPS+ anti-CD40 antibody, and IL-4 stimulated by LPS + anti-CD40 antibody. CD-19 is not working properly.

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Fujimoto M,Fujimoto Y,Poe JC,Jansen PJ,Lowell CA,DeFranco AL 他: "CD19 regulates Src-family protein tyrosine kinase activation in B lymphocytes through processive amplification"Immunity. 13. 47-57 (2000)
Fujimoto M、Fujimoto Y、Poe JC、Jansen PJ、Lowell CA、DeFranco AL 等人:“CD19 通过进行性扩增调节 B 淋巴细胞中的 Src 家族蛋白酪氨酸激酶激活”免疫。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Yazawa N, Ihn H, Yamane K, Kubo M, Fujimoto M, Kikuchi K, et al.: "Elevated circulating soluble CD30 levels in patients with polymyositis/dermatimyositis"Br J Dermatol. 145.4. 676-678 (2001)
Yazawa N、Ihn H、Yamane K、Kubo M、Fujimoto M、Kikuchi K 等人:“多发性肌炎/皮肌炎患者循环可溶性 CD30 水平升高”Br J Dermatol。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Sato S, Komura K, Hasegawa M, Fujimoto M, Takehara K: "Clinical significance of soluble CD31 in patients with systemic sclerosis (SSc) : association with limited cutaneous SSc"J Rheumatol. 28.11. 2460-2465 (2001)
Sato S、Komura K、Hasekawa M、Fujimoto M、Takehara K:“系统性硬化症 (SSc) 患者中可溶性 CD31 的临床意义:与有限皮肤 SSc 的关联”J Rheumatol。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

藤本 学其他文献

新しい検査法と診断法 人工知能(AI)による悪性腫瘍の診断
新的测试和诊断方法利用人工智能(AI)诊断恶性肿瘤
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    藤澤 康弘;藤本 学
  • 通讯作者:
    藤本 学
Can deep-learning-based, computer-aided classifier surpass board-certified dermatologists in skin tumour diagnosis?
基于深度学习的计算机辅助分类器在皮肤肿瘤诊断方面能否超越经过委员会认证的皮肤科医生?
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    藤澤 康弘;藤本 学;Fujisawa Y
  • 通讯作者:
    Fujisawa Y
Clinicopathological Analysis of “Other Iatrogenic Immunodeficiency-Associated Lymphoproliferative Disorders” Reveals a Favorable Outcome Independent of the Effectiveness of Methotrexate Discontinuation in Autoimmune Disease Patients
“其他医源性免疫缺陷相关的淋巴增殖性疾病”的临床病理学分析揭示了自身免疫性疾病患者的良好结果,与停药甲氨蝶呤的有效性无关
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    助川 慎一郎;横山 泰久;錦井 秀和;加藤 貴康;日下部 学;栗田 尚樹;小原 直;長谷川 雄一;千葉 滋;坂田(柳元) 麻実子;松岡 亮太;百瀬 春佳;清木 祐介;野口 雅之;中村 直哉;渡辺 玲;藤本 学;Manabu Kusakabe;Daisuke Kaji
  • 通讯作者:
    Daisuke Kaji
Maintenance of tissue-resident memory CD8+ T cells in the lung
维持肺部组织驻留记忆 CD8 T 细胞
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    新澤 康英;松本 真司;種村 篤;横井 一範;藤本 学;二村 圭祐;曽我 朋義;菊池 章;菅井 有,刑部光正,杉本 亮,鈴木 拓;Takamura S
  • 通讯作者:
    Takamura S
Targeted sequencing and IgH rearrangement status revealed branching evolution pattern of SMZL and DLBCL
靶向测序和 IgH 重排状态揭示 SMZL 和 DLBCL 的分支进化模式
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    助川 慎一郎;横山 泰久;錦井 秀和;加藤 貴康;日下部 学;栗田 尚樹;小原 直;長谷川 雄一;千葉 滋;坂田(柳元) 麻実子;松岡 亮太;百瀬 春佳;清木 祐介;野口 雅之;中村 直哉;渡辺 玲;藤本 学;Manabu Kusakabe
  • 通讯作者:
    Manabu Kusakabe

藤本 学的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('藤本 学', 18)}}的其他基金

自己抗体により規定される「4つの皮膚筋炎」病型の病態解明と特異的治療法の開発
阐明自身抗体定义的“四种类型皮肌炎”的病理学并开发特异性治疗方法
  • 批准号:
    23K21438
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
日本の医療現場における破壊的行動の解明とエビデンスに基づく予防プログラムの開発
阐明日本医疗环境中的破坏性行为并制定循证预防计划
  • 批准号:
    22K10429
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
自己抗体により規定される「4つの皮膚筋炎」病型の病態解明と特異的治療法の開発
阐明自身抗体定义的“四种类型皮肌炎”的病理学并开发特异性治疗方法
  • 批准号:
    21H02942
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
免疫担当細胞におけるCD83の機能と皮膚疾患との関連
免疫活性细胞CD83功能与皮肤病的关系
  • 批准号:
    16790623
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
CD19によるB細胞活性化シグナルの制御メカニズム
CD19对B细胞激活信号的控制机制
  • 批准号:
    13037037
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

相似海外基金

BAFFに注目したB細胞分化が慢性移植肺機能不全に与える影響の検討
研究以 BAFF 为重点的 B 细胞分化对慢性移植肺功能障碍的影响
  • 批准号:
    24K12006
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Development of B cell functional studies on primary antibody deficiencies
一抗缺陷 B 细胞功能研究的进展
  • 批准号:
    502607
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
Roles of immune cells derived from clonal hematopoiesis in B-cell lymphomas
克隆造血来源的免疫细胞在 B 细胞淋巴瘤中的作用
  • 批准号:
    24K19213
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
自己免疫反応による皮膚線維化疾患の病態形成におけるB細胞および形質細胞の機能解析
B细胞和浆细胞在自身免疫反应引起的皮肤纤维化疾病发病机制中的功能分析
  • 批准号:
    24K19165
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
RNA helicases; switched paralogue dependency as an exploitable vulnerability in aggressive B cell lymphoma.
RNA解旋酶;
  • 批准号:
    EP/Y030303/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Research Grant
ウイルス感染防御に関わるB細胞応答制御メカニズムの解明
阐明参与病毒感染防御的 B 细胞反应控制机制
  • 批准号:
    24K10249
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
新規加齢性B細胞解析による液性免疫老化の誘導機序の解明
通过新型年龄相关 B 细胞分析阐明体液免疫衰老的诱导机制
  • 批准号:
    24K10258
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
B cell development, autoimmunity and immune regulation
B 细胞发育、自身免疫和免疫调节
  • 批准号:
    MR/Y033701/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Research Grant
B細胞を軸とした免疫チェックポイント阻害の有害事象の包括的機序解明と効果の推定
以B细胞为中心的免疫检查点抑制不良事件的综合机制阐明及效果评估
  • 批准号:
    23K27457
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
組織蓄積B細胞の誘導・活性化の分子基盤と病理的意義の解明
阐明组织累积 B 细胞诱导和激活的分子基础和病理学意义
  • 批准号:
    24K02297
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了