アトピー性皮膚炎発症マウスを用いた皮膚のバリア異常の機能・形態・分子生物学的検討

使用患有特应性皮炎的小鼠对皮肤屏障异常进行功能、形态学和分子生物学研究

• 批准号: 12770458
• 负责人: 牛尾 博子
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770458/
• 关键词: アトピー性皮膚炎; 樹状細胞; NC; Ngaマウス; Th2サイトカイン; FcγRII; III; IL-12p40; ランゲルハンス細胞; 抗原提示; ケラチノサイト

アトピー性皮膚炎自然発症マウス(NC/Nga)の樹状細胞(DC)の機能・形態学的観察をおこなう目的で、骨髄由来のDCの性質を解析してきた。前年度までに、抗原提示に関与すると考えられるMHCクラスII、CD40、CD80、CD86の発現は他系統のマウスと比べて差はないものの、FcγRII/IIIの発現の亢進が観察されたことを報告した。このDCをFcγRII/IIIを介して、あるいはリポポリサッカライドで刺激した際のサイトカインの産生を検討したところ、TNF-α、IL-1β、IL-6の産生はC57BL6、BALB/cマウスとの間に差はみられなかったが、IL-10、IL-13、MIP-1αの産生はNC/Ngaマウスで有意に高かった。さらにIL-12p40の産生は、NC/Ngaマウスでほとんど観察されなかった。このことはin vivoにリポポリサッカライドを投与した際のサイトカインの産生でも同様であった。さらにこれらのDCと各マウス由来のT細胞を共培養した際の、T細胞からのサイトカインの産生を検討したところ、NC/Ngaマウス由来のT細胞はIL-4を産生しないことがわかった。この欠損が何に由来するのかは今のところ不明であるが、NC/NgaではDCとT細胞はそれぞれ別個の欠損を持っていることが示唆された。しかしながら、DCのTh2に傾いたサイトカインの産生パターン(IL-10、IL-13が多く、IL-12p40が産生されない)は、なんらかの形でこのマウスの皮膚炎の発症および病態の形成に関与している可能性が示唆された。

Natural 発 ア ト ピ ー sex dermatitis disease マ ウ ス (NC/Nga) の dendritic cells (DC) の function, morphology 観 examine を お こ な で う purpose, bone marrow origin の DC の nature を parsing し て き た. Before the annual ま で に, antigen prompt に masato and す る と exam え ら れ る MHC ク ラ ス II, CD40, CD80, CD86 の 発 は his system の マ ウ ス と than べ て poor は な い も の の, Fc gamma RII/III の 発 is の hyperthyroidism が 観 examine さ れ た こ と を report し た. こ の DC を Fc gamma RII/III を interface し て, あ る い は リ ポ ポ リ サ ッ カ ラ イ ド で stimulus し た interstate の サ イ ト カ イ ン の produce を beg し 検 た と こ ろ, TNF alpha, beta, IL - 6, IL - 1 の produce は C57BL6, BALB/c マ ウ ス と の に difference between は み ら れ な か っ た が, IL - 10, IL - 1 3. MIP-1α <s:1> generates NC/Nga ウスで ウスで intentionally に high った った. Youdaoplaceholder0 IL-12p40 <s:1> produces, NC/Nga ウスでほとん ウスでほとん 観 観 cha されな った った った. <s:1> と と であった in vivoにリポポリサッカラ にリポポリサッカラ ドを ドを when put into <s:1> た, <s:1> サ トカ トカ トカ トカ で であった is similar to であった. さ ら に こ れ ら の DC と each マ ウ ス origin の t-cell を trained し た interstate の, T cell か ら の サ イ ト カ イ ン の produce を beg し 検 た と こ ろ, NC/Nga マ ウ ス origin の t-cell は IL - 4 を produce し な い こ と が わ か っ た. こ の owe what loss が に origin す る の か は today の と こ ろ unknown で あ る が, NC/Nga で は DC と t-cell は そ れ ぞ れ another の owe loss を hold っ て い る こ と が in stopping さ れ た. し か し な が ら, DC の Th2 に pour い た サ イ ト カ イ ン の produce パ タ ー ン (IL - 10, IL - 13 が く, IL - 12 p40 が produce さ れ な い) は, な ん ら か の form で こ の マ ウ ス の dermatitis の 発 disease お よ び pathological formation の に masato and し て い が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

Supajatura, V., Ushio, H., Nakao, A.et al.: "Protective roles of mast cells against enterobacterial infection are meditated by Toll-like receptor4"J.Immunol.. 167. 2250-2256 (2001)

Supajatura，V.，Ushio，H.，Nakao，A.等人：“肥大细胞对肠杆菌感染的保护作用由 Toll 样受体 4 介导”J.Immunol.. 167. 2250-2256 (2001)

Supajatura, V., Ushio, H., Wada, A.et al.: "VacA, a Vacuolating cytotoxin of Helicobacter pylori directly activates mast cells for migration and production of pro-inflammatory cytokines"J.Immunol.. 168(in press). (2002)

Supajatura, V.、Ushio, H.、Wada, A.等人：“VacA，一种幽门螺杆菌的空泡细胞毒素，直接激活肥大细胞进行迁移和促炎细胞因子的产生”J.Immunol.. 168（出版中）

Sumiyoshi, K., Nakao, A., Ushio, H.et al.: "TGF-β1 suppresses atopic dermatitis-like skin lesion in NC/Nga mice"Clin.Exp.Allegy. (in press). (2002)

Sumiyoshi, K.、Nakao, A.、Ushio, H.等人：“TGF-β1 抑制 NC/Nga 小鼠的特应性皮炎样皮肤损伤”Clin.Exp.Allegy（出版中）。