妊娠により増大する皮膚腫瘍の病態に関する研究

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血管拡張性肉芽腫は血管内皮細胞より構成され、その発症には間質のマクロファージによるvascular endothelial growth factor(VEGF)の過剰産生が関与する。妊娠中、血管拡張性肉芽腫が増大することが知られており、その病因に女性ホルモンの関与が示唆される。本研究では、phorbol-12-myristate-13-acetateによりマクロファージ様に分化させたTHP-1細胞のVEGF産生に対する性ホルモンの作用を検討した。17β-エストラジオールはVEGFの産生を促進し、ジヒドロテストステロンはこの作用に拮抗した。VEGFプロモーター上のAP-2 element(-79〜-71bp)が両ホルモンによる転写制御に関与しており、17β-エストラジオールはAP-2の転写活性を促進し、ジヒドロテストステロンはこの作用に拮抗した。cAMP合成酵素アデニレートサイクレースの阻害剤は、17β-エストラジオールによるVEGF産生およびAP-2の転写活性促進作用を抑制し、cAMPアナログはジヒドロテストステロンの拮抗作用を解除した。17β-エストラジオールはマクロファージ様に分化させたTHP-1細胞のアデニレートサイクレース活性を増強し、ジヒドロテストステロンはこの作用に拮抗した。したがって17β-エストラジオールあるいはジヒドロテストステロンは、各々マクロファージのアデニレートサイクレース活性の増強あるいは抑制を介してVEGFの産生を促進あるいは抑制すると考えられる。以上の結果から、妊娠中の17β-エストラジオールの増加がマクロファージのVEGFの過剰産生を促し、血管拡張性肉芽腫の発症、増大を誘導することが予想され、また発症に17β-エストラジオールの関与する血管拡張性肉芽腫の治療において、ジヒドロテストステロンが有効であることが示唆される。