糖脂質ガングリオシドによる乾癬の治療

用糖脂神经节苷脂治疗牛皮癣

• 批准号: 24591668
• 负责人: 神田 奈緒子
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24591668/
• 关键词: 乾癬; ガングリオシド; ケラチノサイト; Th17; Th1

（背景と目的）乾癬はTh1,Th17主体の慢性皮膚炎症疾患である。糖脂質ガングリオシドは免疫調節作用を有するため、近年悪性腫瘍，アレルギー疾患の治療に活用されつつある。本研究では、各種ガングリオシドが、乾癬の発症を抑制し、治療薬として有用であることを検証する。（方法）培養表皮ケラチノサイトの各種ガングリオシドを添加し、Th1/Th17系ケモカインの産生を抑制するかを検討する。次に、イミキモド塗布により誘導される乾癬モデルマウスにガングリオシドを腹腔内投与し、乾癬様皮膚炎の発症を抑制するかを検討する。（結果）１．ガングリオシドGM1,GM2,GD1a,GD3,GT1bはケラチノサイトにおいてIL-17,TNF-alpha,IFN-gammaに誘導されるCXCL8,CXCL10,CCL20,human-beta-defensin-2の蛋白放出とmRNA発現を抑制し、これらの産生にかかわる転写因子STAT1,STAT3の転写活性とチロシンリン酸化を抑制した。２．GT1bの腹腔内投与により、乾癬モデルマウス皮膚の鱗屑の増強は抑制され、皮膚のIL-17A,IL-17F,IL-22,IL-12p19,IL-12p40,TNF-alpha,CXCL1,DEFB4のmRNAレベルは低下した。（意義）ガングリオシドGM1,GM2,GD1a,GD3,GT1bはTh1/Th17系のサイトカイン/ケモカイン、抗菌ペプチドの発現を抑制することにより、皮膚炎症を抑制し、乾癬の発症を抑制すると考えられ、乾癬の治療薬として有用であることが期待される。

(background) objective: to treat chronic inflammatory diseases of the skin in Th1,Th17 patients. The role of lipids in the treatment of diseases, diseases and diseases. In this study, all kinds of drugs were used to treat the disease, to inhibit the disease, to treat the disease and to treat it. (methods) the epidermis was cultured, and all kinds of drugs were added, and Th1/ Th17 was used to inhibit the growth of bacteria. For the second time, please tell me that you should give it to the abdominal cavity to inhibit the symptoms of dermatitis. (results) 1. The expression of CXCL8,CXCL10,CCL20,human-beta-defensin-2 protein was induced by GM1,GM2,GD1a,GD3,GT1b. (results) 1. The expression of CXCL8,CXCL10,CCL20,human-beta-defensin-2 protein was induced by the release of mRNA protein. (results) 1. (results) 1. The expression of CXCL8,CXCL10,CCL20,human-beta-defensin-2 protein was induced by the release of mRNA protein. (results) 1. The expression of mRNA protein was induced by the release of DNA. 2.GT1b was injected intraperitoneally, dry, dry, dandruff, strong, suppressive, IL-17A,IL-17F,IL-22,IL-12p19,IL-12p40,TNF-alpha,CXCL1,DEFB4, mRNA, low. (meaning) GM1,GM2,GD1a,GD3, GT1bTh1