高精度の診断を実現するペプチドを用いた腫瘍核医学画像診断薬剤の開発

开发利用肽的肿瘤核医学影像诊断剂，实现高精度诊断

• 批准号: 12770490
• 负责人: 秋澤 宏行
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770490/
• 关键词: ペプチド; 腫瘍; 核医学画像診断; スペーサー; octreotide; ^<111>In; DTPA; 腎刷子縁膜酵素; ^<III>In

【実験結果など】マウス血漿とのインキュベート実験:腎臓での非特異的な放射能集積の低減を目的としてスペーサーを導入した^<111>In標識octreotide誘導体(^<111>In-DTPA-spa-oct)をマウス血漿とインキュベートし、HPLCで分析した結果、血漿中で安定に存在することを確認できた。マウスにおける体内放射能分布と体外排泄経路の検討:^<111>In-DTPA-spa-octをマウスに投与したところ、スペーサーを導入していない化合物(^<111>In-DTPA-spa-oct)と同様に、放射能は主に尿中に排泄された一方で、腎臓に集積した放射能は^<111>In-DTPA-spa-octと比べて速やかに低減した。したがって、腎放射能の低減という目標を達成できたことが分かった。尿中排泄放射能の分析:尿をHPLCで分析した結果、尿中の主な放射性代謝物が、スペーサー部位の開裂で生成する代謝物であることを確認できた。腎細胞における細胞内放射能布:密度勾配遠心法により腎細胞内放射能分布を調べたところ、放射能はリソソーム画分に存在することが確認された。したがって、スペーサー部位での開裂はリソソームで起こっていると考えた。【まとめ】以上の結果から、本研究で検討した^<111>In-DTPA-spa-octでは、腎細胞内での作用ではあるが、スペーサー部位が設計通りに開裂され、生成した放射性代謝物が速やかに尿中に排泄されることにより、腎放射能が速やかに低減したことがわかった。このことは、スペーサーの開裂によって遊離させる化合物の選択が適切であったことを示している。従って、この化合物の結合方法を工夫することにより、腎細胞内に取り込まれることなく腎刷子縁膜酵素の作用によって腎放射能を低減する^<111>In-DTPA-spa-octを開発できるものと考えられる。

[results] the results show that there is a significant increase in the number of radiological energy sets that are not specific to each other. [results] the results show that there are no specific radiological energy sets that are not specific. [results] the results show that the body of lt;111>In octreotide tags (^ & lt;111&gt) is not specific. In-DTPA-spa-oct) the results of HPLC analysis, the presence of diazepam in blood, and the presence of diazepam in blood. The distribution of radioactive energy in vivo is related to the excretion of radioactive energy in vitro. In vivo, the distribution of radioactive energy in vivo is similar to that of the chemical compound (^ & lt;111>In-DTPA-spa-oct) in the urine, the excretion of urine, the concentration of radiation, the concentration of radiation, the excretion of radiation in urine, and the concentration of radiation in urine. Lt;111&gt. The In-DTPA-spa-oct is faster than the speed. The radiation energy is low, and the eyes are divided into two parts. Urine excretion radionuclide analysis: the results of urine HPLC analysis, the main radioactive substitutes in urine and the opening of the parts of the urine to form the metabolites were confirmed by Elisa. The distribution of intracellular radioactive energy: density matching, central method, intracellular radioactivity distribution, radiation distribution, energy distribution, radiation distribution, radiation distribution, energy distribution, radiation distribution, energy distribution The parts of the train are open and open, and the parts are open and open. The results of the above results, the results of this study, the results of the above results, the results If you want to separate the compounds from each other, you will need to make sure that the compounds are displayed in the first place. The method of combination of curcumin and perylene compounds was used to analyze the effect of membrane enzyme on the low level of radioactivity. The method was used to analyze the effect of membrane enzyme on the low level of radioactivity. The method was used in the study of lt;111>In-DTPA-spa-oct.

项目成果

H.Akizawa, Y.Arano, M.Mifune, A.Iwado, Y.Saito, et al.: "Significance of ^<111>In-DTPA chelate in renal radioactivity levels of ^<111>In-DTPA-conjugated peptides"Nuclear Medicine and Biology. 28・4. 459-468 (2001)

H.Akizawa、Y.Arano、M.Mifune、A.Iwado、Y.Saito 等人：“^<111>In-DTPA 螯合物在^<111>In-DTPA 缀合肽的肾放射性水平中的意义“核医学和生物学。28・4.459-468（2001）