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リチウムのホスホジエステラーゼ4(PDE4)の機能発現に及ぼす影響に関する研究

锂对磷酸二酯酶4（PDE4）功能表达影响的研究

基本信息

批准号：
12770518
负责人：
高橋道宏
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Yamagata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

1 方法Sprague-Dawley系雄性ラット(日本チャールズリバー)にリチウムと三環系抗うつ薬のイミプラミンを同時に投与し、これらの併用投与がPDE4B機能発現に及ぼす影響について検討した。リチウムは0.2%炭酸リチウム含有飼料として経口的に投与し、イミプラミンは15mg/kg、1日1回腹腔内投与とした。投与2週間後に前大脳皮質、海馬を採取し、RNA抽出キットによりtotal RNAを抽出した。1検体につき20μgのtotal RNAを用い、ノーザンブロット法により定量的に解析した。ハイブリダイゼーションはホスホジエステラーゼ4B(PDE4B)特異的cRNAプローブを用いて、65℃で18時間行った。また、断頭時に採血し、リチウム、イミプラミンの血清中濃度を測定した。統計はMann-Whitney U検定を用い、有意水準は0.05とした。2 結果(1)血清リチウム、イミプラミン濃度血清リチウム濃度は、0.1%および0.2%炭酸リチウム含有飼料4週間投与群でそれぞれ、1.14±0.26mEq/l(n=9)であった。また、血清イミプラミン濃度は227±100ng/ml(n=6)であった。リチウム、イミプラミンともに血清中濃度は人における治療濃度域内であった。(2)ノーザンブロット法による解析結果炭酸リチウムおよびイミプラミン併用投与群では、海馬において対照群と比較して118.7±8.7%(n=5;p<0.05;Mann-Whitney U test)と有意な増加を認めた。一方前大脳皮質では、対照群と比較して有意な変化は認められなかった。3 考察本結果から、ラット海馬におけるPDE4BmRNAの上昇がリチウムの抗うつ作用の増強効果に関係することが示唆された。

1 Methods Sprague-Dawley male ラット(日本チャールズリバー) にリチウムとtricyclic system anti-うつ薬のイミプラミンを Simultaneous injection and にし, これらの and use of がPDE4B functional 発appearに and ぼすeffect について検した. Ryutaru 0.2% carbonate Ryuta contains feed として経口にadministration, イミプラミンは 15mg/kg, and is administered intraperitoneally once a day. After 2 weeks of administration, the anterior epidermal cortex and hippocampus were collected, and RNA was extracted and total RNA was extracted. 1. Quantitative analysis of 20 μg of total RNA was carried out using the ノーザンブロット method. PDE4 B) The specific cRNA was synthesized using 65℃ for 18 hours.また, blood collection at the time of decapitation, リチウム, イミプラミンの serum concentration を measurement. Statistical analysis is based on the Mann-Whitney U's determination and practicality, and the intended level is 0.05. 2 Results (1) Serum リチウム, イミプラミン concentration Serum リチウム concentration は, 0.1% および 0.2% carbonic acid The リチウムcontaining feed was administered to the group でそれぞれ for 4 weeks, 1.14±0.26mEq/l (n=9) であった.また, serum イミプラミン concentration is 227±100ng/ml (n=6) であった. The serum concentration of リチウム and イミプラミンともに人における is within the therapeutic concentration range. (2) Analytical results of ノーザンブロットmethod による carbonic acid リチウムおよびイミプラミン and administered to group では and seahorse におい対毾群とComparison して118.7±8.7%(n=5;p<0.05;Mann-Whitney U test) is intended to increase recognition and recognition. One side has a large leather skin in front of the body, and the comparison between the group and the group is intentional and the change is intentional. 3. Examine the results of this study and examine the relationship between the increased effect of PDE4BmRNA and the increased anti-tumor effect.