てんかん原性の獲得に果たす抗グルタミン酸受容体自己抗体の役割に関する研究

抗谷氨酸受体自身抗体在致痫中作用的研究

• 批准号: 12770523
• 负责人: 鈴木 勝昭
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770523/
• 关键词: GluR3; 自己抗体; Rasmussen脳炎; キンドリング; ペンチレンテトラゾール; FK506; AMPA受容体

本研究の目標は,GluR3蛋白に対する自己抗体を実験動物の脳内に導入してRasmussen脳炎様の病態を再現することにある。平成13年度は,前年度にラットを用いて行った検討を,マウスを用いて継続した。また,てんかん源性の獲得に果たす免疫系の役割をさらに明らかにする目的で,免疫抑制剤であるFK506のペンチレンテトラゾール・キンドリングに与える影響を検討した。まず,実験1として,マウスにGluR3蛋白を接種して抗GluR3抗体を産生させ,臨床症状を観察するとともに,血清を間歇的に採取して免疫グロブリン分画を精製し,in vitroでのラット大脳皮質培養細胞に対する細胞傷害作用の有無を検討した。その結果,マウスにGluR3蛋白を接種しても,ウサギに見られたようなけいれん発作や麻痺などのRasmussen脳炎に類似の神経学的症状を示すものはなかった。しかし,GluR3蛋白に対して免疫反応性を示す抗体を有するマウスが得られ,これらのマウスからGluR3蛋白を認識するモノクロナール抗体を得た。得られたモノクロナール抗体のうち,in vitroにおいてラット大脳皮質培養細胞に対し有意な細胞傷害作用を示すクローンが得られた。その作用機序については,共同研究者であるJames O McNamara教授(Duke University,米国)が,現在解析中である。次に,実験2として,ラットにペンチレンテトラゾール(30mg/kg)を間欠・長期投与してキンドリングを作成し,免疫抑制剤FK506を0.2mg/kg,1.0mg/kg,あるいは5.0mg/kgの用量で前処置した動物とそうでないものとで,キンドリングの形成速度を比較した。その結果,FK506を前処置すると,対照群に比較して,キンドリングの形成速度が有意に促進された。FK506はカルシニューリンの特異的阻害剤であることから,ペンチレンテトラゾール・キンドリングにおけるてんかん原性の獲得過程には、カルシニューリンは抑制的に関与していることが示唆された。この成果については,Epilepsy Research誌に公表した。

The aim of this study was to introduce GluR3 protein into animals and reproduce Rasmussen's inflammatory disease. In 2013, the Ministry of Finance and the Ministry of Foreign Affairs of the People's Republic of China issued a report on the work of the Ministry of Foreign Affairs. Moreover, the acquisition of natural resources results in the clear purpose of cutting the immune system, and the impact of the immunosuppressive agent FK506 on the immune system is discussed. In addition, during vaccination with GluR3 protein, production of anti-GluR3 antibodies, detection of clinical symptoms, intermittent serum immunization, purification, and evaluation of cellular damage in vitro cultured human cortical cells. As a result, the GluR3 protein was inoculated into the brain, and it was found to cause paralysis and similar neurological symptoms in Rasmussen's disease. The GluR3 protein was found to be an immune response protein. Antibodies were detected in vitro to demonstrate the effects of intentional cell injury on cultured cortical cells. Co-investigator Professor James O McNamara (Duke University, United States) is now analyzing the mechanism. In addition, the immunosuppressive agent FK506 was administered at doses of 0.2 mg/kg, 1.0 mg/kg, and 5.0 mg/kg before treatment. As a result, FK506 was disposed of before, and compared with the group, the formation speed of the group was intentionally promoted. FK506 is a special inhibitor for the production process. The results of this research are published in the journal Epilepsy Research.

项目成果

Katsuaki Suzuki et al.: "FK506 facilitates chemical kindling induced by pentylenetetrazole in rats"Epilepsy Research. 46(3). 279-282 (2001)

Katsuaki Suzuki 等人：“FK506 促进大鼠体内戊四唑诱导的化学点燃”癫痫研究。