T細胞の分化増殖に関わる細胞内シグナル伝達経路の解析

T细胞分化和增殖相关的细胞内信号转导通路分析

• 批准号: 12770556
• 负责人: 辻野 志穂
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770556/
• 关键词: インターロイキン; common Y chain; Jak3; Common Cytokine receptor γc; Interleukin-2; IL-2受容体; thymocyte; bcl-2; Jak-3

Common cytokine receptorγ鎖(γc)は、インターロイキン-2受容体(IL-2R)、IL-4R、IL-7R、IL-9R、IL-15Rに共有され、リンパ球の発生と分化に重要な役割を果たしている。特に、γc鎖の細胞内領域のC末端48アミノ酸は、Jak3との会合及びその活性化に必須の役割を果たしている。申請者らはこれまでに、in vivo実験系でγc鎖の膜近傍領域を介したJak3非依存性経路の存在を示唆していた。さらに、発生工学的手法により、γc鎖の野生型及び変異体のトランスジーンをγc鎖欠損マウスのリンパ球に発現させ、γc鎖欠損マウスでは障害されているTリンパ球の分化が、C末端48アミノ酸を欠失したγc鎖変異体を発現させることによって回復することを示唆していた。今回、申請者らは、γc鎖の膜近傍領域を介したJak3非依存性経路に関与する蛋白を同定するために、EBV-transformed human B cell由来のcDNAライブラリーをYeast two-hybrid systemによってスクリーニングした。その結果、IL-2Rγc鎖膜近傍領域と相互作用する蛋白をコードする複数の遺伝子断片を単離することができた。今後、哺乳類培養細胞において、IL-2Rγc鎖膜近傍領域との結合を確認し、機能解析を試みる予定である。

Common cytokine receptorγ lock (γc), IL-2 receptor (IL-2R), IL-4R, IL-7R, IL-9R, IL-15R are common, and important for the development and differentiation of cytokinin. In particular, the intracellular domain of γ-lock C-terminal 48-amino acid, Jak3-amino acid, and the activation of the necessary service cut in the middle. The applicant has demonstrated the existence of independent circuits in the near field of gamma c-lock in vivo. In addition, the method of genetic engineering shows that the wild type and variant of γc lock are detected and the variant of γc lock is detected. The variant of γc lock is detected and the variant of γc lock is detected. Now, the applicant has a two-hybrid system in which the cDNA sequence derived from EBV-transformed human B cells is encoded. The results showed that IL-2R γc had a near domain interaction with a protein fragment. In the future, mammalian cell culture, IL-2R γc near the lock membrane of the region to confirm the binding, functional analysis of the test to determine

项目成果

Tsujino S, 他: "Differential requirement of the cytoplasmic subreglons of gaud c chain in T cell development and function"Proc Natl Acad Sci USA. 97(19). 10514-10519 (2000)

Tsujino S 等人：“T 细胞发育和功能中 gaud c 链的细胞质亚区域的差异”Proc Natl Acad Sci USA 97(19) (2000)。

Tsujino,S: "Differential requirement of the cytoplasmic subregions of γc chain in T cell development and function"Proc Natl Acad Sci USA. 97(19). 10514-10519 (2000)

Tsujino，S：“T 细胞发育和功能中 γc 链的细胞质亚区的不同要求”Proc Natl Acad Sci USA 97(19) (2000)。