動脈硬化症特に糖尿病大血管障害の病態におけるVEGFの役割と抗VEGF療法の効果
VEGF在动脉硬化病理学中的作用,特别是糖尿病大血管病变,以及抗VEGF治疗的效果
基本信息
- 批准号:12770632
- 负责人:
- 金额:$ 1.41万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
- 财政年份:2000
- 资助国家:日本
- 起止时间:2000 至 2001
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
血管内皮増殖因子(VEGF)は糖尿病網膜症(DR)の血管新生・浸出性病変の発症・進展に主要な役割を果たす。一方、高血糖による血管内皮細胞障害の第一段階として、多量の血中グルコース(Glu)が同細胞内に取込まれることが重要である。同細胞のGlu取込みは専ら糖輸送担体1(GLUT1)により行われるため、GLUT1発現量は細胞内Glu取込み量を規定する重要因子である。そこでDRの病態におけるVEGFとGLUT1の、血管内皮細胞への相互作用について検討した。培養ウシ網膜血管内皮細胞(BREC)の培地中にVEGFを添加した際の、細胞内へのGlu取込みとGLUT1の発現を検討した。次に血管内皮由来のGLUT1安定強発現細胞株を作成し、そのMAPK活性について検討した。BRECにおいて、VEGF用量依存的にGlu取込みの有意な上昇(VEGF濃度50ng/mlにおいて1.6倍)を認めた。その機序として、VEGFがPKC-β1を介してGLUT1を細胞表面にtranslocateさせていることが示唆された。またGLUT1強発現細胞において、活性型ERK(p42/44 MAPK)は有意に上昇(1.8倍)していることが明らかになった。他のMAPKファミリーであるJNK,p38活性の上昇は認めなかった。ERKは強力な細胞増殖シグナルであることから、VEGFは、GLUT1を介してERKを活性化する機序を通じて、DR増悪に関与していることが示唆された。その他、今回の結果を応用して、VEGFの自己免疫疾患における関与も検討し、本因子が、慢性関節リウマチの発症・進展に深く関与していることなどを、動物モデルおよび臨床検体を用いた検討にて示した。
Vascular endothelial growth factor (VEGF) plays an important role in the progression of angiogenesis in diabetic retinopathy (DR). On the one hand, hyperglycemia, vascular endothelial cell barrier damage, the first stage of hyperglycemia, the first stage of vascular endothelial cell damage, the first stage of hyperglycemia, the first stage of vascular endothelial cell damage, the first stage of hyperglycemia, the first stage of vascular endothelial cell damage, the first stage of hyperglycemia, the first stage of vascular endothelial cell damage, the first stage of hyperglycemia, the first stage of vascular endothelial cell damage, the first stage of hyperglycemia, the first stage of vascular endothelial cell damage. In the same cell, Glu was used to extract the sugar transport carrier 1 (GLUT1), and GLUT1 was used to measure the amount of intracellular Glu. The important factors were determined. The pathological condition of DR, the GLUT1 of VEGF and the interaction of endothelial cells. In the culture of network vascular endothelial cells (BREC), VEGF was added to the culture ground, and intracellular Glu was used to detect GLUT1. In the second stage, the origin of vascular endothelium, the stability and strength of GLUT1 showed that the cell line was formed, and the activity of MAPK was detected. The BREC dosage depends on the amount of Glu, and the VEGF concentration of 50ng/ml is 1.6 times higher than that of Glu. The cell surface of GLUT1 cells was detected by translocate sequence assay and VEGFPKC-β 1 protocol. The active ERK (p42 GLUT1 44 MAPK) is intentionally loaded (1. 8 times). He said "MAPK", "he said,"JNK,p38 activity", "I said,"I don't know," he said. ERK forced cell colonization, gene transfer, ERK activation, ERK activation, DR activation, and immune response. The results of this study showed that the patients with immune diseases, such as the disease of immunity, the disease of immune disease, the disease of chronic immune disease, the disease of chronic disease, the disease of the disease, the body of the animal, the body, the body and the body.
项目成果
期刊论文数量(30)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Okuda Y.: "Acute gliclazide administration enhances glucose and ketone body utilization in the perfused normal and streptzotocin diabetic rats hind limb"Life Sci. (印刷中).
Okuda Y.:“急性格列齐特给药可增强灌注正常和链脲佐菌素糖尿病大鼠后肢的葡萄糖和酮体利用”《生命科学》(正在出版)。
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Sone H.:“高胰岛素血症和胰岛素抵抗的动物模型。B 部分:多基因和其他动物模型”Trend Mol Med。
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- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Sakakura Y.: "Sterol Regulatory Element-Binding Proteins Induce an Entire Pathway of Cholesterol Synthesis"Biochem Biophys Res Commun. 286・1. 176-183 (2001)
Sakakura Y.:“甾醇调节元件结合蛋白诱导胆固醇合成的整个途径”Biochem Biophys Res Commun. 176-183。
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- 作者:
- 通讯作者:
Yoshikawa T.: "Polyunsaturated fatty acids suppress sterol regulatory element-binding protein-1c promoter activity by inhibition of liver X receptor (LXR) binding to LXR response elements"J Biol Chem. 277. 1705-1711 (2002)
Yoshikawa T.:“多不饱和脂肪酸通过抑制肝脏 X 受体 (LXR) 与 LXR 反应元件的结合来抑制甾醇调节元件结合蛋白-1c 启动子活性”J Biol Chem。
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Matsuzaka T.: "Dual regulation of mouse delta-5 and -6 desaturase gene expression by SREBP-1 and PPAR alpha"J Lipid Res. 43. 107-114 (2002)
Matsuzaka T.:“SREBP-1 和 PPAR α 对小鼠 delta-5 和 -6 去饱和酶基因表达的双重调节”J Lipid Res。
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