てんかん原性cortical dysplasiaにおけるNMDA受容体

癫痫性皮质发育不良中的 NMDA 受体

• 批准号: 12770750
• 负责人: 三國 信啓
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770750/
• 关键词: てんかん; cortical dysplasia; NMDA受容体

cortical dysplasiaにおけるてんかん原性獲得およびその異常放電発生にNMDA受容体が関与しているという仮定にたいして研究を施行している。本研究ではヒト摘出標本と動物モデルを使い,cortical dysplasiaにおけるてんかん原性とNMDA受容体発現との関連およびその機構を解明することを目的としている。1)放射線誘発rat cortical dysplasiaモデルは、てんかんを有するヒトcortical dysplasiaと同様に自発てんかん発作を有すること長時間ビデオ、脳波同時記録により証明した。経時的にけいれんratを潅流固定して組織学的検証をおこない,NMDA受容体とてんかん原性との関連について検討中である。2)cortical dysplasiaに伴うてんかん患者から摘出した,慢性硬膜下電極記録により決定されたてんかん原性脳皮質と,最少のてんかん生放電を認めるがてんかんの治療目的にて摘出した部位とを対象とし,その組織像,NR1,NR2それぞれの発現量およびその複合受容体チャンネルのサブユニット構造の変化,さらにNR1-calmoudulin複合体の発現量を同一患者内で比較検討している。現在までに、てんかん原性を持つdysplastic cortexにNR1およびNR2A/Bの複合受容体が蛋白レベルで増加していることを明らかにした。今後症例を増やして統計学的考察をおこない、さらに関連を明らかにする。3)最終的に動物モデルとヒト摘出標本の相関を電気生理学的、病理組織学的に比較検討することによりcortical dysplasiaの発生とそのてんかん原性の機構を研究する。当研究の結果はてんかん原性となるcortical dysplasiaの病態を理解する手がかりとなり,受容体競合抗体の抗てんかん薬開発等の新たな治療法の糸口ともなり得る。

Cortical dysplasia is the origin of NMDA receptors and the development of NMDA receptors. This study is aimed at clarifying the relationship between the origin of NMDA receptors and the mechanism of their occurrence in animals. 1)Radiation-induced rat cortical dysplasia has been proved by simultaneous recording of radiation and sound waves for a long time. The relationship between NMDA receptor and its origin is discussed. 2)Cortical dysplasia is associated with a patient's disease, chronic subdural electrode recording determines the original cortex, minimum number of lesions, tissue imaging, NR1, NR2, detection of multiple receptors, and structural transformation of multiple receptors. The expression of NR1-calmoudulin complex was compared in the same patient. Now, the protein content of NR1 and NR2A/B is increasing. In the future, there will be a statistical investigation of the disease. 3)Finally, the animal model was extracted and the related electrophysiological and histopathological studies were carried out to study the mechanism of cortical dysplasia. When the results of the study are not original, the understanding of the pathological state of cortical dysplasia, receptor competition antibody and anti-tumor development, etc., new therapeutic methods are obtained.

项目成果

Babb TL,Ying Z.Mikuni N et,al.,: "Brain plasticity and cellular mechanisms of epilopcogenesis in human and experimental carried dysplesic"Epilepsia. 41-6. 76-81 (2000)

Babb TL，Ying Z.Mikuni N 等人，“人类和实验携带的癫痫病的脑可塑性和癫痫发生的细胞机制”。

N.Mikuni,Babb TL,Wylie C,Ying Z.: "NMDAR1 receptor proteins and mossy fibers in the fascia dentata during rat kainate hippocampal epileptogenesis"Experimental Neurology. 163(1). 271-277 (2000)

N.Mikuni，Babb TL，Wylie C，Ying Z.：“大鼠红藻氨酸海马癫痫发生期间齿状筋膜中的 NMDAR1 受体蛋白和苔藓纤维”实验神经学。

Bobb TL, Ying Z, Mikuni N et al.: "Brain Plascicity and celluky mechanisms of eprleptgenesis in human and experimental curecend dyslplasia"Epilepsia. 41-6. 76-81 (2000)

Bobb TL、Ying Z、Mikuni N 等人：“人类和实验性治愈发育不良的大脑柔软性和癫痫发生的细胞机制”癫痫。

N.Mikuni, Bobb TL, Wylie C, Ying Z: "NMDAR, receptor proteins and misy fiber in the fascec deresec during vat kajimiel Igpocompcl epilereogenvsis"Experimental Neurology. 163(1). 271-277 (2000)

N.Mikuni、Bobb TL、Wylie C、Ying Z：“Vat kajimiel Igpocompcl epilereogenvsis 期间筋膜中的 NMDAR、受体蛋白和 Misy 纤维发生变化”实验神经病学。

三国 信啓: "先端医療シリーズ9:血管内手術、血管内服液"先端医療技術研究所. 5 (2001)

三国信博：“先进医学系列9：血管内手术、血管内液体”先进医疗技术研究所5（2001）。