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サル局所脳虚血モデルにおける急性期脳虚血病態の解析―虚血性組織におけるcyclooxygenase-2の発現に関する研究―

猴局灶性脑缺血模型急性脑缺血病理分析-缺血组织中环氧合酶-2表达的研究-

基本信息

批准号：
12770774
负责人：
横田千晶
金额：
$ 1.28万
依托单位：
National Cardiovascular Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770774/
关键词：
cyclooxygenase-2 focol ischemia PET primate 局所脳虚血モデル霊長類脳血流量脳糖代謝率

项目摘要

1.サル血栓塞栓性モデルの確立。カニクイザルの左内頸動脈への自家血餅注入により、局所脳虚血モデルを作成した。血餅注入1時問後、左側頭葉、左基底核の脳血流量は、12-15ml 100g^<-1>min^<-1>以下(対側の40%未満)となった。24時間後、同部位の脳血流量、脳糖代謝率は低下し、TTC染色にて組織障害を確認した。左頭頂葉では、1時間後の脳血流量は、対側の40%、24時間後には60%となった。24時間後の左側頭葉には組織障害はなく、脳糖代謝率は対側と同様に保たれていた(脳血流量と脳糖代謝率のuncoupling)。本モデルでは、血餅注入側の側頭葉、基底核が虚血中心部、頭頂葉が梗塞周囲のペナンブラと考えられた。2.上記モデルを用いて、非虚血(3匹)、2時間(3匹)、24時間虚血(3匹)における脳組織でのcyclooxygenase-2(COX-2)の発現を、分子生物学的手法を用いて調べた。1)COX-2mRNAの発現:非虚血群、虚血群の非虚血側では、COX-2mRNAの発現の増強はなかった。2時間虚血群は、虚血側の側頭葉および頭頂葉皮質でCOX-2mRNAの発現は有意に増強し(発現比:側頭葉7.4、頭頂葉4.7)、24時間虚血群では、虚血側の頭頂葉皮質で増強(発現比:4.5)、虚血側の側頭葉皮質では増強はなかった。2)COX-2蛋白:虚血側の側頭葉および頭頂葉皮質でのCOX-2蛋白は、主に神経細胞に発現していた。3)2時間虚血群に対して組織障害、24時間虚血群に対して、脳血流代謝測定(PET)と組織障害の検討を行い、1と同様の結果を得た。3.結論:サル局所脳虚血モデルを用いて、虚血後の脳循環代謝とCOX-2発現との関連を明らかにした。COX-2は、虚血24時間までは主に神経細胞に発現し、虚血2時間後では、虚血中心部およびその周囲(ペナンブラ)、24時間後では、脳糖代謝率が保たれているペナンブラ領域での発現が増強していた。COX-2は、ヒト脳梗塞発症後の細胞障害および修復過程いずれの病態に対しても、修飾している可能性がある。

1. Establishment of thromboembolism. The left internal carotid artery was injected with blood, and the left internal carotid artery was injected with blood. 1 hour after injection, the blood flow in the left parietal lobe and left basal nucleus was 12-15ml and less than 100 g ^<-1>min <-1>(40% of the opposite side was not injected). After 24 hours, the blood flow and glucose metabolism rate of the same site decreased, and TTC staining confirmed the tissue damage. Left parietal leaf, 1 time later, blood flow, opposite side, 40%, 24 time later, 60%. 24 hours later, the left head leaf tissue damage, glucose metabolism rate, and the other side of the same protection (blood flow and glucose metabolism rate) The lateral parietal lobe, basal nucleus, and parietal lobe on the injection side of the blood cake 2. The expression of cyclooxygenase-2(COX-2) in tissue was detected by molecular biological methods. 1)COX-2mRNA expression: non-deficient blood group, deficient blood group and non-deficient blood side, COX-2mRNA expression increased. COX-2mRNA expression in the parietal lobe cortex and lateral parietal lobe cortex of the deficient blood group increased intentionally (expression ratio: 7.4 in lateral parietal lobe and 4.7 in parietal lobe) at 24 hours, while COX-2 mRNA expression in the parietal lobe cortex and lateral parietal lobe cortex of the deficient blood group increased intentionally (expression ratio:4.5). 2)COX-2 protein: COX-2 protein in the cortex of the parietal lobe and lateral parietal lobe is expressed in the neurons of the central nervous system. 3)2 The same results were obtained for the time-dependent blood group and tissue impairment, the 24-time-dependent blood group and the blood flow metabolism assay (PET) and tissue impairment. 3. Conclusion: The relationship between COX-2 expression and circulation metabolism after deficiency of blood is clear. COX-2 was detected in the main neurons after 24 hours of hypoxemia, in the central part of hypoxemia after 2 hours of hypoxemia, and in the central part of hypoxemia after 24 hours of hypoxemia, and in the central part of hypoxemia after 24 hours of hypoxemia. COX-2 may be involved in cell damage and repair after infarction.