筋弛緩薬のノルアドレナリントランスポーターへの作用機序解析

肌松药对去甲肾上腺素转运蛋白的作用机制分析

• 批准号: 12770849
• 负责人: 瓜生 佳代
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770849/
• 关键词: 筋弛緩薬; パンクロニウム; ベクロニウム; アトラクリウム; ノルアドレナリントランスポーター; グルタミン酸トランスポーター

筋弛緩薬は筋弛緩作用の他に循環や自律神経系に対してもさまざまな作用を持っていることが知られている。その原因として交感神経への直接作用やカテコールアミンの再取り込みの阻害などが報告されているがその詳細な機序は未だに明らかにされていない。今回は、シナプス間隙においてカテコールアミンの再吸収に関与するノルアドレナリントランスポーターに焦点をあて、(1)筋弛緩薬(パンクロニウム、ベクロニウム、アトラクリウム)のノルアドレナリントランスポーターに対する作用を副腎髄質細胞への^3H-ノルアドレナリンの取り込みにこれらの筋弛緩薬がどのように作用するかを検討した結果、筋弛緩薬パンクロニウムは臨床濃度において抑制するが、ベクロニウム、アトラクリウムは抑制しないという結果を得た(Anesthesiology Vol91A1049 1999)。(2)さらにこれらの阻害形式がどのようなものなのかを検討した結果、筋弛緩薬パンクロニウムは非拮抗型の阻害形式を示すことも確認している(1999年度米国麻酔会議にて発表)。現在は、パンクロニウムの作用部位がデシプラミンやケタミンの阻害部位と同じなのかどうかを、^3H-デシプラミンの結合実験を行い、それらに対する筋弛緩薬(パンクロニウム)がどのように阻害するかを確認しており、(3)その部位が膜貫通領域の何番目にあたるのかを詳細に探すために、ノルアドレナリントランスポーターとグルタミン酸トランスポーターの間でキメラRNAを構築し、それをアフリカツメガエル卵母細胞系に発現させ、それに対する筋弛緩薬の抑制効果を比較して筋弛緩薬のノルアドレナリントランスポーターへの作用部位を明らかにしてその作用機序を探ろうと考えている。

Tendon relaxation and other circulatory and autonomic nervous systems The causes and direct effects of sympathetic neurology are discussed in detail below. This time around, the gap between the two sides of the gap is the focus of the gap between the two sides.(1) Muscle relaxation (The results of this study were obtained (Aesthesiology Vol91A1049 1999). (2)The results of the investigation and analysis of the resistance forms of the two groups were confirmed by the results of the investigation and the demonstration of the non-antagonistic resistance forms of the three groups (presented at the 1999 United States Congress on Narcotic Drugs). Now, the position of action of the membrane is determined by the position of the membrane penetration area, and the position of the membrane penetration area. To construct and compare the inhibitory effects of muscle relaxants on the development and development of oocyte lines, to clarify the site of action of muscle relaxants and to explore the mechanism of action of muscle relaxants.

项目成果

Uryu K., et al.: "Inhibition by neuromuscular blocking drugs of norepinephrine transporter in cultured bovine adrenal medullary cells"Anesthesia & Analgesia. 91・3. 546-551 (2000)

Uryu K.等人：“培养牛肾上腺髓质细胞中去甲肾上腺素转运蛋白的神经肌肉阻断药物的抑制”麻醉与镇痛91·3（2000）。

Hara K., et al.: "The prolonged effect of a muscle relaxant in a patient with chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy"Anesthesia & Analgesia. 90・1. 224-226 (2000)

Hara K.等人：“肌肉松弛剂对慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病患者的长期作用”麻醉与镇痛 224-226 (2000)。

Hara K., et al.: "Dual effects of intravenous anesthetics on the function of norepinephrine transporters"Anesthesiology. 93・5. 1329-1335 (2000)

Hara K. 等：“静脉麻醉药对去甲肾上腺素转运蛋白功能的双重影响”麻醉学 93・5（2000 年）。