Entwicklung bispezifischer Einzelketten-Antikörper (scFv) zur Anreicherung endothelialer Progenitorzellen (EPC) am atherosklerotischen Gefäßendothel.

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Die Entdeckung einer subspezialisierten Population adulter Stammzellen, so genannter endothelialer Progenitorzellen (EPC), ermöglicht die Entwicklung regenerativer Therapien zur Behandlung atherosklerotischer Erkrankungen. Die geringe Verfügbarkeit zirkulierender EPCs und der nur ansatzweise verstandene Prozess der Auswanderung und Differenzierung dieser Zellen in Bereiche atherosklerotischer Läsionen (homing) sind jedoch limitierende Faktoren. Im vorliegenden Projekt sollen auf der Basis von Einzelketten-Antikörpern bispezifische Moleküle entwickelt werden, die eine Anreicherung von EPCs am atherosklerotischen Endothel ermöglichen. Deren Adapterfunktion zwischen spezifischen Epitopen der EPCs und Zielmolekülen am Endothel soll zunächst durchflusszytometrisch und fluoreszenzmikroskopisch überprüft werden. Anschließend soll in einem Flusskammersystem die Effektivität der Anreicherung getestet werden. Der In-vivo- Nachweis einer Anreicherung am geschädigten Gefäßendothel soll in einem Maus- Modell durchgeführt werden, bevor schließlich der erhoffte therapeutische Nutzen wiederholter Applikationen in einem Atherosklerose-Modell der Maus untersucht wird.