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Neue Strategien zur Verbesserung der Pharmakokinetik und Aktivität rekombinanter, bispezifischer Antikörpermoleküle

改善重组双特异性抗体分子药代动力学和活性的新策略

基本信息

批准号：
14761343
负责人：
Professor Dr. Roland Kontermann
金额：
--
依托单位：
Institut für Zellbiologie und Immunologie (IZI)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2005
资助国家：
德国
起止时间：
2004-12-31 至 2008-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/14761343?language=en
关键词：
Neue Strategien zur Verbesserung der

项目摘要

Trotz nachgewiesener Wirksamkeit rekombinanter, bispezifischer Antikörper, z.B. für dasRetargeting von Effektorzellen des Immunsystems zu Zielzellen, stellt die rasche Eliminierung dieser kleinen Moleküle aus der Zirkulation eines der Haupthindernisse für therapeutische Anwendungen dar. Eine Verbesserung der pharmakokinetischen Eigenschaften dieser Antikörpermoleküle ist deshalb dringend erforderlich. In dem beantragten Projekt wollen wir die Effekte einer zielgerichteten PEGylierung bzw. N-Glykosylierung auf die Pharmakokinetik und Aktivität eines rekombinanten, bispezifischen Antikörpermoleküls exemplarisch untersuchen.Bei diesem Antikörpermolekül handelt es sich um einen bispezifischen, einzelkettigenDiabody (scDb CEACD3) mit Spezifität für CEA und CD3, der ein Retargeting vonzytotoxischen Effektorzellen zu CEA-exprimierenden Tumorzellen vermittelt. Diese grundlegenden Arbeiten zur Struktur-Funktionsbeziehung modifizierter rekombinanter Antikörper werden nicht nur Informationen zur Verbesserung der Pharmakokinetik einzelkettiger Diabodies liefern, sondern können auch als Grundlage für die Optimierung anderer rekombinanter Antikörperformate mit ähnlicher Komposition und Größe dienen.

Trotz nachgewiesener Wirksamkeit rekombinanter，bispezifischer Antikörper，z.B.为了使Zielzellen的免疫系统效应重新靶向，需要从Zirkulation的小分子中提取用于治疗的主要思想。Eine Verbesserung der pharmakokinetischen Eigenschaften dieser Antikörpermoleküle ist deshalb dringend erforderlich.在这个项目中，我们将有效地利用聚乙二醇。N-Glycosylierung auf die Pharmakokinetik und Aktivität eines recombinanten，bispezifischen Antikörpermoleküls exemplarisch untersuchen.Bei diesem Antikörpermolekül handelt es sich um einen bispezifischen，einzelkettigenDiabody（scDb CEACD 3）mit Spezifität für CEA und CD 3，der ein Retargeting vonzytotoxischen Effektorzellen zu CEA-explorerenden Tumorzellen vermittelt. Diese grundburden den Arbeiten zur Struktur-Funktionsbeziehung modifizierter rekombinanter Antikörper韦尔登nicht努尔Informationen zur Verbesserung der Pharmakokinetik einzelkettiger Diabodies liefern，sondern können auch als Grundlage für die Optimierung anderer rekombinanter Antikörperformate mit ähnlicher Komposition und Größe dienen.