Neue Strategien zur Verbesserung der Pharmakokinetik und Aktivität rekombinanter, bispezifischer Antikörpermoleküle

[3]陈建平，张建平，张建平，张建平，等。陈建平，陈建平，等。陈建平，陈建平，等。陈建平，等。陈建平，等。药物动力学研究进展与研究进展Antikörpermoleküle [j]。在他们的领导下，项目将会被称为“效率”，即“效率”和“效率”。n - glyksylierung的药物动力学与Aktivität eines重组蛋白，bispezifischen Antikörpermoleküls范例研究。Bei diesem Antikörpermolekül handelt es sich um einen bispezifischen, einzelkettigenDiabody (scDb CEACD3) mit Spezifität frcea和CD3， der ein Retargeting vonzytotoxischen Effektorzellen zu CEA-exprimierenden tumorzellvermittelt。disese grundlegenden Arbeiten zur strukturi - funcktionsbeziehung modifizierter rekombinanter Antikörper werden nicht nuren Informationen zur Verbesserung der Pharmakokinetik einzelkettiger diabdidies life，现代können auch algrundlage fr die Optimierung anderrekombinanter Antikörperformate mit ähnlicher Komposition und Größe dienen。

Trotz nachgewiesener Wirksamkeit rekombinanter, bispezifischer Antikörper, z.B. für dasRetargeting von Effektorzellen des Immunsystems zu Zielzellen, stellt die rasche Eliminierung dieser kleinen Moleküle aus der Zirkulation eines der Haupthindernisse für therapeutische Anwendungen dar. Eine Verbesserung der pharmakokinetischen Eigenschaften dieser Antikörpermoleküle ist deshalb dringend erforderlich. In dem beantragten Projekt wollen wir die Effekte einer zielgerichteten PEGylierung bzw. N-Glykosylierung auf die Pharmakokinetik und Aktivität eines rekombinanten, bispezifischen Antikörpermoleküls exemplarisch untersuchen.Bei diesem Antikörpermolekül handelt es sich um einen bispezifischen, einzelkettigenDiabody (scDb CEACD3) mit Spezifität für CEA und CD3, der ein Retargeting vonzytotoxischen Effektorzellen zu CEA-exprimierenden Tumorzellen vermittelt. Diese grundlegenden Arbeiten zur Struktur-Funktionsbeziehung modifizierter rekombinanter Antikörper werden nicht nur Informationen zur Verbesserung der Pharmakokinetik einzelkettiger Diabodies liefern, sondern können auch als Grundlage für die Optimierung anderer rekombinanter Antikörperformate mit ähnlicher Komposition und Größe dienen.