エストロゲン様作用物質による下垂体腫瘍発生・増殖機構の分子病理

雌激素样药物诱导垂体肿瘤发生和生长机制的分子病理学

• 批准号: 13877025
• 负责人: 橘 正芳
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Niigata University (2003)Research Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center (2001-2002)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13877025/
• 关键词: 下垂体; ラット; リコンビナント; DES; プロラクチン; 腺腫; 睾丸; 重量; ジエチルスチルベストロール; リコンビナント・インブレッド; 下垂体腺腫; 睾丸萎縮; c-myc; QTL解析; 遺伝子多型; リコンビナントインブレッド

エストロゲンおよびエストゲン作用を持つ物質は下垂体に腺腫を惹起することが知られていおり、エストゲン補充療法等の場合問題となることも少なくない。一方近年内分泌かく乱物質のエストロゲン様作用が明からかとなり、男子における近年の精子数の減少や睾丸重量の減少が問題となってきている。研究代表者が昨年まで勤務していた埼玉県立がんセンター研究所(現在研究室と改組)では、発がん剤propylnitrosourea (PNU)投与による胸腺リンパ腫(T細胞リンパ腫)の感受性遺伝子の座位をQTLquantitative trait loci)解析で決定する目的でFisher344およびLong Evansを親系統とする遺伝子組み換え近交系ラット(リコンビナントリコンビナントインブレッドラット)FLEX/LEXFが作出され、PNU投与による胸腺リンパ腫の感受性遺伝子座位がラット第7染色体のc-myc遺伝子付近に同定することに成功している。そこで、このFLEX/LEXF遺伝子組み換え近交系ラットを用いエストロゲン作用をもつ内分泌かく乱物質であるジエチルスチルベストロールをデポーとして皮下に投与し下垂体腺腫を惹起せしめ、下垂体重量、血中プロラクチン濃度を測定しQTL (quantitative trait loci)解析を施行した。しかしながら、これらについては統計学上有為な遺伝子座位は認められなかった。一方,同時に測定した睾丸重量(の減少)についてはラット第7染色体のc-myc遺伝子付近に感受性遺伝子座位が同定できた。さらに親系列Fisher344とLong Evansの間にについてc-myc遺伝子の多型が有るかを調べたところ確かに多型が存在した。

For example, if you are a patient, you may not be able to take care of yourself. In recent years, the endocrine disorder substance has been used to reduce the sperm count and testicular weight in men. Research Representative: Saitama Research Institute (Now the research room reorganization) QTL quantitative trait locus analysis of the susceptible gene of T cell lymphoma (T cell lymphoma) in the context of PPNU (Propylnitrosourea) was used to determine the purpose of Fisher344 and Long Evans parental system. FLEX/LEXF was successfully identified by PNU and the c-myc gene of chromosome 7. QTL (quantitative trait loci) analysis was performed to determine the effects of FLEX/LEXF gene subset on endocrine disruptors, hypophysis weight, and blood concentration.しかしながら、これらについては统计学上有为な遗伝子座位は认められなかった。On the one hand, while simultaneously measuring the testicular weight (no decrease), the c-myc gene on chromosome 7 and the receptive gene locus are closely related. Fisher344 and Long Evans are among the family members whose polytypes exist.