アルツハイマー病診断・治療薬の開発:βアミロイド結合分子探索からのアプローチ

阿尔茨海默病诊断和治疗药物的开发：从寻找β-淀粉样蛋白结合分子开始

• 批准号: 16650081
• 负责人: 橘 正芳
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16650081/
• 关键词: アミロイドβ; 亜鉛イオン; MC装置; アミロイドβ結合物質

アルツハイマー病は、我が国においても近年増加の傾向をたどり大きな社会問題となっている。アルツハイマー病の原因物質はアミロイドベーターであることが明らかになってきたが、本研究の最終的な目的はアミロイドベーターに結合する化合物を創出してアルツハイマー病の早期診断ひいては治療に役立つ物質を創出しようとするものである。本研究はその第一歩としてアミロイドベーターと小分子の結合をとらえるシステムの開発を試みた。独自に開発したElectro spray deposition(ESD)装置(フューエンス社)を用い、アミロイドベーター1-42(BACHEM社 H-1368)を高電圧負荷時に発生する静電力を利用してマイクロフィルムに噴出し一定の強度をもつ膜を作製した。次にこの膜をアミロイドベーターの凝集に関与するとされている亜鉛2価イオンと作用させ、フューエンス社と共同開発したメカノケミカル(MC1型)装置(フューエンス社、橘で共同特許申請中)に装着し膜の張力の増加や減弱を検討した。その結果、アミロイドベーターと亜鉛2価イオンを結合させるアミロイドベーター膜の張力が増加することが判明した。さらにアミロイドベーター結合性のRNAアプタマーを作製し、これを併用して作用させるとこの亜鉛によるアミロイドベーター膜張力の増強の程度が減じることが証明された。すなわちこのアプタマーとアミロイドベーターとの結合がin vitroで証明された。今後培養系およびマウスを用いてアミロイドベーター結合性分子とアミロイドベーターとの分子間作用を検討している。

阿尔茨海默氏病在日本也是一个主要的社会问题，因为近年来它一直在增加。很明显，阿尔茨海默氏病的病因是淀粉样蛋白β，但本研究的最终目的是创建与淀粉样蛋白β结合的化合物，并创建可用于早期诊断的物质，并最终用于治疗阿尔茨海默氏病。作为这项研究的第一步，我们试图开发一种捕获淀粉样蛋白β和小分子结合的系统。使用专有的电喷雾沉积（ESD）装置（FUENCE），使用在高电压载荷下产生的静电力将淀粉样蛋白Beter 1-42（Bachem H-1368）驱逐到缩微胶卷上，以产生具有恒定强度的膜。接下来，将该膜与锌二价离子一起应用，据说它们与淀粉样蛋白兽医的聚集有关，并附在机械化学（MC1类型）设备（Fuence Co.，Ltd. Ltd.的共同培训联合专利）中，该专利是由Tachibana与Tachibana与Fuence Co.合作而开发的，并调查了该范围，并调查了该范围，并招标了该公司。结果，发现将淀粉样蛋白兽医与锌二价离子结合的淀粉样蛋白兽膜的张力增加。此外，已经证明，当制备淀粉样蛋白的兽医结合RNA适体并组合使用时，降低了该锌引起的淀粉样蛋白兽膜张力的增强程度。也就是说，在体外证明了这种适体与淀粉样蛋白β的结合。将来，我们将使用培养系统和小鼠研究淀粉样蛋白β结合分子和淀粉样蛋白β的分子间影响。