免疫反応の調節因子としてのメタロチオネインの役割

金属硫蛋白作为免疫反应调节剂的作用

• 批准号: 13877054
• 负责人: 三田 征治
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13877054/
• 关键词: メタロチオネイン; Concanavarin A; 感染; 肝障害; NF-κB; Tリンパ球; 細胞増殖; IL-2

全身免疫機構に主眼をおき、メタロチオネイン(MT)の果たす役割について、MT欠損マウスを用いて検討し、以下の知見を得た。細菌感染モデルを用いた解析 MT欠損マウスにSalmonella Typhimuriumを感染させ、生存率を比較したところ、感染後3日以内の生存率は、MT欠損マウスでは、高い傾向を示した。しかしながら、感染後7日目までの生存率には有意な差は見られなかった。これらの事から、Salmonella感染に対する生体防御には、MTは影響しない事が示唆された。肝炎モデルを用いた解析 Concanavarin A投与による肝炎モデルにおいて、投与後8時間目の血漿中のGPT活性を測定したところ、MT欠損マウスでは、対照マウスと比べ有意に低い値を示した。又、LPSとgalactosamine併用による肝炎モデルにおいても同様に、投与後6時間目の血漿中GPT活性は、MT欠損マウスにおいて、有意に低い値を示した。血漿中IFN-γ濃度は、MT欠損マウスの方が、有意に低い値を示した。血漿中のGPT活性とIFN-γの値は、相関関係を示すことから(r=0.928)、MT欠損マウスでは、IFN-γの産生が抑制され、肝障害が軽減される事が示唆された。以上の事からMTの発現していないマウスでは、薬物によって誘導される肝炎が抑制される事が示された。細胞内のシグナル伝達の解析 脾細胞からTリンパ球を精製し、抗CD3抗体で刺激6時間後の核蛋白中のNF-κBの転写活性を、ゲルシフトアッセイを用い測定したところ、MT欠損マウスでは、対照群と比べ、転写活性が促進されていた。また、脾細胞も用いた場合を同様に、転写活性が促進されていた。他の転写因子であるAP-1、NFATについては、MT欠損の影響は見られなかった。

Systemic immune institutions に eye を お き, メ タ ロ チ オ ネ イ ン (MT) の fruit た す "cut に つ い て, MT owe loss マ ウ ス を with い て beg し 検, see the following の know を た. Bacterial infection モ デ ル を with い た parsing MT owe loss マ ウ ス に Salmonella Typhimurium を infection さ せ, survival を comparison し た と こ ろ, は の survival within 3 days after infection, MT owe loss マ ウ ス で は, high い tendency を し た. The survival rate of まで <s:1> at 7 days after infection に な is significantly different from that of な. See られな った った った. <s:1> れら event ら, Salmonella infection に on the defense of する organisms に された, MT された impact on <s:1> な な event が indicates された. Hepatitis モ デ ル を with い た parsing Concanavarin cast with A に よ る hepatitis モ デ ル に お い て, cast and 8 time after mesh の を の GPT activity determination in plasma し た と こ ろ, MT owe loss マ ウ ス で は, polices according to マ ウ ス と is lower than べ intentionally に い numerical を shown し た. Again, LPS と galactosamine and に よ る hepatitis モ デ ル に お い て も with others in 6 time after に, cast and mesh の は GPT activity in plasma, MT owe loss マ ウ ス に お い て, low intentionally に い numerical を shown し た. The concentration of IFN-γ in plasma ウス, the deficiency of MT <s:1>, and the intentional に low を value を show <s:1> た. の GPT activity in plasma と IFN - gamma の numerical は, phase masato masato is を shown す こ と か ら (r = 0.928), MT owe loss マ ウ ス で は, IFN - gamma の が an adverse さ れ, liver handicap of が 軽 minus さ れ が る things in business さ れ た. Above の matter か ら MT の 発 now し て い な い マ ウ ス で は, 薬 に よ っ て induced さ れ る hepatitis が inhibit さ れ る matter が shown さ れ た. Intracellular の シ グ ナ ル 伝 analytical spleen cells of の か ら T リ ン パ ball を refined し で stimulation, anti CD3 antibody after six time の nucleoprotein in の nf-kappa B の planning write active を, ゲ ル シ フ ト ア ッ セ イ い を with し た と こ ろ, MT owe loss マ ウ ス で は, according to the group of seaborne と than べ, planning to write activity が promote さ れ て い た. Youdaoplaceholder0, spleen cells また are expressed in the same way as を in the た context に, 転 write activity が promoting されて た た た た. He <s:1> 転 writes the factors であるAP-1, NFATに 転 て て, MT underloss impact である see られな った った.

项目成果

Masaharu Mita: "Supppressed Proliferative Response of Spleen T Cells from Metallothionein Null Mice"Microbiol.Immunol.. 46・(2). 101-107 (2002)

三田正治：“无效小鼠中金属硫蛋白的脾脏 T 细胞增殖反应的抑制”Microbiol.Immunol.. 46・(2) (2002)。

Masaharu Mita: "Suppressed Proliferative Response of Spleen T Cells from Metallothionein Null Mice"Microbiol.Immunol.. 46・(2). 101-107 (2002)

三田正治：“无效小鼠中金属硫蛋白的脾脏 T 细胞增殖反应的抑制”Microbiol.Immunol.. 46・(2) (2002)。