免疫反応の調節因子としてのメタロチオネインの役割

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全身免疫機構に主眼をおき、メタロチオネイン(MT)の果たす役割について、MT欠損マウスを用いて検討し、以下の知見を得た。細菌感染モデルを用いた解析 MT欠損マウスにSalmonella Typhimuriumを感染させ、生存率を比較したところ、感染後3日以内の生存率は、MT欠損マウスでは、高い傾向を示した。しかしながら、感染後7日目までの生存率には有意な差は見られなかった。これらの事から、Salmonella感染に対する生体防御には、MTは影響しない事が示唆された。肝炎モデルを用いた解析 Concanavarin A投与による肝炎モデルにおいて、投与後8時間目の血漿中のGPT活性を測定したところ、MT欠損マウスでは、対照マウスと比べ有意に低い値を示した。又、LPSとgalactosamine併用による肝炎モデルにおいても同様に、投与後6時間目の血漿中GPT活性は、MT欠損マウスにおいて、有意に低い値を示した。血漿中IFN-γ濃度は、MT欠損マウスの方が、有意に低い値を示した。血漿中のGPT活性とIFN-γの値は、相関関係を示すことから(r=0.928)、MT欠損マウスでは、IFN-γの産生が抑制され、肝障害が軽減される事が示唆された。以上の事からMTの発現していないマウスでは、薬物によって誘導される肝炎が抑制される事が示された。細胞内のシグナル伝達の解析 脾細胞からTリンパ球を精製し、抗CD3抗体で刺激6時間後の核蛋白中のNF-κBの転写活性を、ゲルシフトアッセイを用い測定したところ、MT欠損マウスでは、対照群と比べ、転写活性が促進されていた。また、脾細胞も用いた場合を同様に、転写活性が促進されていた。他の転写因子であるAP-1、NFATについては、MT欠損の影響は見られなかった。