ヘムオキシゲナーゼ1の心不全への関与の検討と臨床診断への応用

血红素加氧酶1参与心力衰竭的研究及其在临床诊断中的应用

• 批准号: 13877109
• 负责人: 丸山 幸夫
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13877109/
• 关键词: ヘムオキシゲナーゼ; 心不全; 肺高血圧; 一酸化炭素; 右室肥大

ヘムオキシゲナーゼ1(HO-1)の心不全への関与を実験的に検討した。また、本酵素系が臨床診断に応用しうるか否か臨床研究を実施した。1.実験的心不全モデルにおけるHO-1の発現とその意義の検証マウス肺高血圧右室肥大モデルを作成したところ、肺および圧負荷を受けた右心系でHO-1が誘導されることを観察した。このHO-1の活性を阻害すると肺高血圧が増悪し右心肥大が助長されたことからHO-1が肺高血圧や右室肥大に対して生体防御的に機能していることが推定された。本研究成果は平成13年のアメリカ心臓学会において発表後、論文化した。2.ヒト心不全の診断及び治療へのHO-1の応用の試み慢性心不全患者の診断目的に採取した心内膜下心筋生検試料や心不全で死亡された患者の剖検試料におけるHO-1の発現を検討した。HO-1蛋白は心筋の変性が高度な症例で脳性利尿ペプチド(BNP)とともに心筋に発現していることが分かった。さらに慢性心不全患者の急性増悪時に動脈ガス分析とオキシメトリーを実施した。HO-1反応産物の一つである一酸化炭素(CO)と血中ヘモグロビンとの比較的安定な産物であるCOHbが非代償期の心不全において一過性に上昇し、治療により低下することが明らかになった。また、この上昇は心機能分類(NYHA Class I-IV)に比例した。本研究の一部を平成13年のアメリカ心臓学会と平成14年の日本循環器学会総会で発表した。

The relationship between the two sides of the border is discussed. This enzyme is used in clinical diagnosis and clinical research. 1. The occurrence and significance of HO-1 in the heart of a patient with pulmonary hypertension and right ventricular hypertrophy were observed. HO-1 activity is inhibited by increased pulmonary hypertension and right ventricular hypertrophy, and HO-1 is presumed to play a role in biological defense. The results of this study are from the 13 years of development of the Chinese Academy of Social Sciences, and from the discussion of culture. 2. The diagnosis and treatment of cardiac insufficiency and the detection of HO-1 in patients with chronic cardiac insufficiency were studied. HO-1 protein is highly expressed in the heart. In the acute phase of chronic heart failure, the analysis of blood pressure is carried out. HO-1 reaction products include an acidified carbon (CO), a blood sample, and a comparative stable product. COHb increases transiently during the non-compensatory phase of cardiac insufficiency, and decreases during treatment. The ratio of NYHA Class I-IV to NYHA Class III A part of this study was presented at the Japan Society of Circulators in 1973 and 1974.

项目成果

Ishikawa, K: "Heme oxygenase-1 inhibits atheroscleroticlesion formation in LDL receptorknockout mice"Circ.Res.. 88. 506-512 (2001)

Ishikawa, K：“血红素加氧酶-1 抑制 LDL 受体敲除小鼠中的动脉粥样硬化形成”Circ.Res.. 88. 506-512 (2001)

Ishikawa, K: "Heme oxygenase as an intrinsic defense system in vascular wall : implication against atherogenesis"J Atheroscler Thromb. 8. 63-70 (2001)

Ishikawa, K：“血红素加氧酶作为血管壁的内在防御系统：对动脉粥样硬化形成的影响”J Atheroscler Thromb。

Ishikawa, K: "Heme oxygenase-1 inhibits atherogenesis in Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits"Circulation. 104. 1831-1836 (2001)

Ishikawa, K：“血红素加氧酶-1 抑制渡边遗传性高脂血症兔的动脉粥样硬化”循环。

Goto, J: "Heme oxygenase-1 reduces murine monocrotaline-induced pulmonary inflammatory responses and resultant right ventricular overload"J Antioxid Redox Signal. 4. 563-568 (2002)

Goto, J：“血红素加氧酶-1 可以减少小鼠野百合碱诱导的肺部炎症反应以及由此产生的右心室超负荷”J 抗氧化氧化还原信号。

Ishikawa, K: "Arterial carboxyhemoglobin, a product of heme oxygenase-1 activation, elevates in the patients with congestive heart failure"Circ J. 66(Suppl.1). 547 (2002)

Ishikawa, K：“动脉碳氧血红蛋白是血红素氧合酶 1 激活的产物，在充血性心力衰竭患者中升高”Circ J. 66（增刊 1）。