天疱瘡病的自己抗体の認識する3次元エピトープの解析
天疱瘡病的自己抗体の認識する3次元エピトープの解析
天疱疮自身抗体识别的 3 维表位分析
批准号：
13877134
负责人：
安西 秀美
金额：
$1.47万
依托单位：
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2001
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2001 至 2002
中文摘要
翻译
本研究の目的は、尋常性天疱瘡(PV)、落葉状天疱瘡(PF)、腫瘍随伴性天疱瘡(PNP)における天疱瘡抗原デスモグレイン1(Dsg1)およびデスモグレイン3(Dsg3)の三次元エピトープを解析し、水疱形成を誘導する病的自己抗体の結合するエピトープを解析することにある。Dsg3およびDsg1の分子間で種々の領域を持ったswapping分子をバキュロウイルス発現系にて作成し、競合的ELISA法にて三次元エピトープの解析を行った。昨年度の解析により、PV、及びPFでは、Dsg3およびDsg1の主要な3次元エピトープはそれぞれN末側アミノ酸1-161に局在することが明らかにされた。本年度は、PNPにおけるエピトープ解析をしたところ、Dsg3のN末側アミノ酸1-161により多くの自己抗体が反応する傾向はあるものの、細胞外領域全長にわたり抗体が反応する傾向が認められた。PNPでは、Dsg3に対してのみならず、細胞内蛋白である複数のプラキン分子に対する抗体も認めることから、分子間だけでなく、分子内においてもよりheterogeneousな自己免疫反応が認められ、PNPは、PV、PFと自己抗体産生機序に違いがあることが示唆された。さらに、天疱瘡モデルマウスにおけるDsg3に対するエピトープ解析も施行した。モデルマウスでは、ヒト疾患と異なり、Dsg3、Dsg1分子間でより相同性の低いEC4-5の領域により抗体産生が認められた。興味深いことに、モデルマウスから作成されたモノクローナル抗体の中で、明らかに疾患誘導性を示すものは、N末の細胞間接着に重要な機能を示す領域にエピトープを認めた。これらの結果は、天疱瘡における水疱形成の分子メカニズムを解明する上で重要な知見を提供する。
英文摘要
本研究の目的は、尋常性天疱瘡(PV)、落葉状天疱瘡(PF)、腫瘍随伴性天疱瘡(PNP)における天疱瘡抗原デスモグレイン1(Dsg1)およびデスモグレイン3(Dsg3)の三次元エピトープを解析し、水疱形成を誘導する病的自己抗体の結合するエピトープを解析することにある。Dsg3およびDsg1の分子間で種々の領域を持ったswapping分子をバキュロウイルス発現系にて作成し、競合的ELISA法にて三次元エピトープの解析を行った。昨年度の解析により、PV、及びPFでは、Dsg3およびDsg1の主要な3次元エピトープはそれぞれN末側アミノ酸1-161に局在することが明らかにされた。本年度は、PNPにおけるエピトープ解析をしたところ、Dsg3のN末側アミノ酸1-161により多くの自己抗体が反応する傾向はあるものの、細胞外領域全長にわたり抗体が反応する傾向が認められた。PNPでは、Dsg3に対してのみならず、細胞内蛋白である複数のプラキン分子に対する抗体も認めることから、分子間だけでなく、分子内においてもよりheterogeneousな自己免疫反応が認められ、PNPは、PV、PFと自己抗体産生機序に違いがあることが示唆された。さらに、天疱瘡モデルマウスにおけるDsg3に対するエピトープ解析も施行した。モデルマウスでは、ヒト疾患と異なり、Dsg3、Dsg1分子間でより相同性の低いEC4-5の領域により抗体産生が認められた。興味深いことに、モデルマウスから作成されたモノクローナル抗体の中で、明らかに疾患誘導性を示すものは、N末の細胞間接着に重要な機能を示す領域にエピトープを認めた。これらの結果は、天疱瘡における水疱形成の分子メカニズムを解明する上で重要な知見を提供する。
期刊论文(20)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
登录
查看更多内容
Tsunoda K, Ota T, Suzuki H, Ohyama M, Nagai T, Nishikawa T, Amagai M, Koyasu S: "Pathogenic autoantibody production requires loss of tolerance against desmoglein 3 in both T and B cells in experimental pemphigus vulgaris"Eur J Immunol. 32. 627-633 (2002)
Tsunoda K、Ota T、Suzuki H、Ohyama M、Nagai T、Nishikawa T、Amagai M、Koyasu S：“致病性自身抗体的产生需要实验性寻常型天疱疮的 T 细胞和 B 细胞失去对桥粒芯糖蛋白 3 的耐受性”Eur J Nutrition。
Tsunoda K、Ota T、Suzuki H、Ohyama M、Nagai T、Nishikawa T、Amagai M、Koyasu S：“致病性自身抗体的产生需要实验性寻常型天疱疮的 T 细胞和 B 细胞失去对桥粒芯糖蛋白 3 的耐受性”Eur J Nutrition。
DOI：
--
发表时间：
期刊：
影响因子：
--
作者：
[]
通讯作者：
Ohyama M, Ota T, Aoki M, Tsunoda K, Harada R, Koyasu S, Nishikawa T, Amagai M: "Suppression of the immune response against exogenous desmoglein 3 in desmoglein 3 knockout mice: An implication for gene therapy"J Invest Dermatol. (in press). (2003)
Ohyama M、Ota T、Aoki M、Tsunoda K、Harada R、Koyasu S、Nishikawa T、Amagai M：“桥粒芯糖蛋白 3 敲除小鼠中外源桥粒芯糖蛋白 3 免疫反应的抑制：对基因治疗的影响”J Invest Dermatol。
Ohyama M、Ota T、Aoki M、Tsunoda K、Harada R、Koyasu S、Nishikawa T、Amagai M：“桥粒芯糖蛋白 3 敲除小鼠中外源桥粒芯糖蛋白 3 免疫反应的抑制：对基因治疗的影响”J Invest Dermatol。
DOI：
--
发表时间：
期刊：
影响因子：
--
作者：
[]
通讯作者：
Sekiguchi M, Futei Y, Fujii Y, Iwasaki T, Nishikawa T, Amagai M: "Dominant autoimmune epitopes recognized by pemphigus antibodies map to the N-terminal adhesive region of desmogleins"J Immunol. 167. 5439-5448 (2001)
Sekiguchi M、Futei Y、Fujii Y、Iwasaki T、Nishikawa T、Amagai M：“天疱疮抗体识别的显性自身免疫表位映射到桥粒芯糖蛋白的 N 末端粘合区域”J 免疫学杂志。
Sekiguchi M、Futei Y、Fujii Y、Iwasaki T、Nishikawa T、Amagai M：“天疱疮抗体识别的显性自身免疫表位映射到桥粒芯糖蛋白的 N 末端粘合区域”J 免疫学杂志。
DOI：
--
发表时间：
期刊：
影响因子：
--
作者：
[]
通讯作者：
Kobayashi M, Amagai M, Kuroda-Kinoshita K, Hashimoto T, Shirakata Y, Hshimoto K, Nishikawa T: "BP180 ELISA using bacterial recombinant NC16a protein as a diagnostic and monitoring tool for bullous pemphigoid"J Dermatol Sci. 30. 224-232 (2002)
Kobayashi M、Amagai M、Kuroda-Kinoshita K、Hashimoto T、Shirakata Y、Hshimoto K、Nishikawa T：“BP180 ELISA 使用细菌重组 NC16a 蛋白作为大疱性类天疱疮的诊断和监测工具”J Dermatol Sci。
Kobayashi M、Amagai M、Kuroda-Kinoshita K、Hashimoto T、Shirakata Y、Hshimoto K、Nishikawa T：“BP180 ELISA 使用细菌重组 NC16a 蛋白作为大疱性类天疱疮的诊断和监测工具”J Dermatol Sci。
DOI：
--
发表时间：
期刊：
影响因子：
--
作者：
[]
通讯作者：
Futei Y., Amagai M., Ishii K., Kuroda-Kinoshita K., Ohya K., Nishikawa T.: "Predominant IgG4 subclass in autoantibodies of pemphigus vulgaris and foliaceus"J Dermatol Sci. 26. 55-61 (2001)
Futei Y.、Amagai M.、Ishii K.、Kuroda-Kinoshita K.、Ohya K.、Nishikawa T.：“寻常型天疱疮和落叶型自身抗体中的主要 IgG4 亚类”J Dermatol Sci。
Futei Y.、Amagai M.、Ishii K.、Kuroda-Kinoshita K.、Ohya K.、Nishikawa T.：“寻常型天疱疮和落叶型自身抗体中的主要 IgG4 亚类”J Dermatol Sci。
DOI：
--
发表时间：
期刊：
影响因子：
--
作者：
[]
通讯作者：
共 10 条
海外基金