天疱瘡病的自己抗体の認識する3次元エピトープの解析
天疱疮自身抗体识别的 3 维表位分析
基本信息
- 批准号:13877134
- 负责人:
- 金额:$ 1.47万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
- 财政年份:2001
- 资助国家:日本
- 起止时间:2001 至 2002
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究の目的は、尋常性天疱瘡(PV)、落葉状天疱瘡(PF)、腫瘍随伴性天疱瘡(PNP)における天疱瘡抗原デスモグレイン1(Dsg1)およびデスモグレイン3(Dsg3)の三次元エピトープを解析し、水疱形成を誘導する病的自己抗体の結合するエピトープを解析することにある。Dsg3およびDsg1の分子間で種々の領域を持ったswapping分子をバキュロウイルス発現系にて作成し、競合的ELISA法にて三次元エピトープの解析を行った。昨年度の解析により、PV、及びPFでは、Dsg3およびDsg1の主要な3次元エピトープはそれぞれN末側アミノ酸1-161に局在することが明らかにされた。本年度は、PNPにおけるエピトープ解析をしたところ、Dsg3のN末側アミノ酸1-161により多くの自己抗体が反応する傾向はあるものの、細胞外領域全長にわたり抗体が反応する傾向が認められた。PNPでは、Dsg3に対してのみならず、細胞内蛋白である複数のプラキン分子に対する抗体も認めることから、分子間だけでなく、分子内においてもよりheterogeneousな自己免疫反応が認められ、PNPは、PV、PFと自己抗体産生機序に違いがあることが示唆された。さらに、天疱瘡モデルマウスにおけるDsg3に対するエピトープ解析も施行した。モデルマウスでは、ヒト疾患と異なり、Dsg3、Dsg1分子間でより相同性の低いEC4-5の領域により抗体産生が認められた。興味深いことに、モデルマウスから作成されたモノクローナル抗体の中で、明らかに疾患誘導性を示すものは、N末の細胞間接着に重要な機能を示す領域にエピトープを認めた。これらの結果は、天疱瘡における水疱形成の分子メカニズムを解明する上で重要な知見を提供する。
は の purpose, this study pemphigus vulgaris (PV), deciduous pemphigus (PF), swollen sores with sex pemphigus (PNP) に お け る pemphigus antigen デ ス モ グ レ イ ン 1 (Dsg1) お よ び デ ス モ グ レ イ ン 3 (Dsg3) の three yuan エ ピ ト ー プ を analytical し, blister forming を induced す る disease oneself antibody の combined す る エ ピ ト Youdaoplaceholder0 プを parse する とにある とにある. Dsg3 お よ び Dsg1 の intermolecular で kind 々 を の field hold っ た swapping molecular を バ キ ュ ロ ウ イ ル ス 発 now is に て make し, concurrence of ELISA method に て three-d エ ピ ト ー プ の parsing line を っ た. Yesterday's annual の parsing に よ り, PV, and び PF で は, Dsg3 お よ び Dsg1 の main な 3 dimensional エ ピ ト ー プ は そ れ ぞ れ N at the end of the lateral ア ミ ノ acid 1-161 に bureau in す る こ と が Ming ら か に さ れ た. This year は, PNP に お け る エ ピ ト ー プ parsing を し た と こ ろ, Dsg3 の N at the end of the lateral ア ミ ノ acid 1-161 に よ り more く の が their antibody against 応 す る tendency は あ る も の の length, extracellular domain に わ た が り antibodies against 応 す る tendency が recognize め ら れ た. PNP で は, Dsg3 に し seaborne て の み な ら ず, intracellular protein で あ る plural の プ ラ キ ン molecular に す seaborne も る antibodies to recognize め る こ と か ら, intermolecular だ け で な く, intramolecular に お い て も よ り heterogeneous な oneself immunity against 応 が recognize め ら れ, PNP は, PV, PF と own antibodies produce machine sequence に violations い が Youdaoplaceholder0 ある とが indicates された. Youdaoplaceholder0, piscus モデ さらに ウスにおける ウスにおける ウスにおけるDsg3に against するエピト プ プ プ analysis モデ perform た. モ デ ル マ ウ ス で は, ヒ ト disorders と different な り, Dsg3, Dsg1 intermolecular で よ り identity の low い EC4-5 の field に よ り antibodies が recognize め ら れ た. Takes deep い こ と に, モ デ ル マ ウ ス か ら made さ れ た モ ノ ク ロ ー ナ ル antibody in の で, Ming ら か に disorders induced を shown す も の は, N の cells at the end of the indirect に important な function を す field in に エ ピ ト ー プ を recognize め た. The <s:1> れら <s:1> results of する, the formation of pemphigus における blisters, and the <s:1> molecular メカニズムを of メカニズムを provide で important な insights を on する.
项目成果
期刊论文数量(20)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Tsunoda K, Ota T, Suzuki H, Ohyama M, Nagai T, Nishikawa T, Amagai M, Koyasu S: "Pathogenic autoantibody production requires loss of tolerance against desmoglein 3 in both T and B cells in experimental pemphigus vulgaris"Eur J Immunol. 32. 627-633 (2002)
Tsunoda K、Ota T、Suzuki H、Ohyama M、Nagai T、Nishikawa T、Amagai M、Koyasu S:“致病性自身抗体的产生需要实验性寻常型天疱疮的 T 细胞和 B 细胞失去对桥粒芯糖蛋白 3 的耐受性”Eur J Nutrition。
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- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Ohyama M, Ota T, Aoki M, Tsunoda K, Harada R, Koyasu S, Nishikawa T, Amagai M: "Suppression of the immune response against exogenous desmoglein 3 in desmoglein 3 knockout mice: An implication for gene therapy"J Invest Dermatol. (in press). (2003)
Ohyama M、Ota T、Aoki M、Tsunoda K、Harada R、Koyasu S、Nishikawa T、Amagai M:“桥粒芯糖蛋白 3 敲除小鼠中外源桥粒芯糖蛋白 3 免疫反应的抑制:对基因治疗的影响”J Invest Dermatol。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Sekiguchi M, Futei Y, Fujii Y, Iwasaki T, Nishikawa T, Amagai M: "Dominant autoimmune epitopes recognized by pemphigus antibodies map to the N-terminal adhesive region of desmogleins"J Immunol. 167. 5439-5448 (2001)
Sekiguchi M、Futei Y、Fujii Y、Iwasaki T、Nishikawa T、Amagai M:“天疱疮抗体识别的显性自身免疫表位映射到桥粒芯糖蛋白的 N 末端粘合区域”J 免疫学杂志。
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- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Kobayashi M, Amagai M, Kuroda-Kinoshita K, Hashimoto T, Shirakata Y, Hshimoto K, Nishikawa T: "BP180 ELISA using bacterial recombinant NC16a protein as a diagnostic and monitoring tool for bullous pemphigoid"J Dermatol Sci. 30. 224-232 (2002)
Kobayashi M、Amagai M、Kuroda-Kinoshita K、Hashimoto T、Shirakata Y、Hshimoto K、Nishikawa T:“BP180 ELISA 使用细菌重组 NC16a 蛋白作为大疱性类天疱疮的诊断和监测工具”J Dermatol Sci。
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- 作者:
- 通讯作者:
Cheng SW, Kobayashi M, Kinoshita-Kuroda K, Tanikawa A, Amagai M, Nishikawa T: "Monitoring disease activity in pemphigus with enzyme-linked immunosorbent assay using recombinant desmogleins 1 and 3"Br J Dermatol. 147. 261-265 (2002)
Cheng SW、Kobayashi M、Kinoshita-Kuroda K、Tanikawa A、Amagai M、Nishikawa T:“使用重组桥粒芯糖蛋白 1 和 3 通过酶联免疫吸附测定监测天疱疮的疾病活动”Br J Dermatol。
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安西 秀美其他文献
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