ヒト胎児骨を用いたヒト前立腺癌骨転移モデルの作成と応用

利用人胎儿骨建立人前列腺癌骨转移模型并应用

• 批准号: 13877263
• 负责人: 内田 克紀
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: International University of Health and Welfare (2002-2003)University of Tsukuba (2001)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13877263/
• 关键词: 前立腺癌; 骨転移; LNCap細胞; PC-3細胞; TSU-P1細胞; 胎児骨; LNCap; PC-3; TSU-P1; LNCaP; SCIDマウス

平成13、14年度に作成を試みた「ヒト胎児組織(骨)を用いたヒト前立腺癌骨転移モデル」を用ててヒト前立腺癌のマウス骨転移巣の検討を行った。[材料]ヒト前立腺癌細胞株:LNCaP(リンパ節転由来来)、PC-3(骨転移由来)、TSU-P1(腹膜転移由来)動物:4-6週齢雄性SCIDマウス ヒト胎組織:十分なインフォームトコンセントのもとに得られた16〜20週の胎児から採取した四肢骨。[方法]採取した胎児骨を雄性SCIDマウス背部皮下に移植した後、以下の実験を行った。1)Circulating cell colonization assay:胎児骨の移植4週後、各ヒト前立腺癌細胞(1x10^6)をマウス尾静脈から注入。注66週後、マウスの臓器(肺・肝・骨・腎)および移植したヒト胎児骨における腫瘍コロニー形成の無、数、容積、組織像を観察。2)End organ growth assay:胎児骨の移植4週後ヒト前立腺癌細胞(1x10を胎児骨に直接注入。注入6週後、移植した臓器およびマウスの臓器における腫瘍コロニーの有無、数、容積、組織像を観察。[結果]ヒトリンパ節転移巣由来およびヒト腹膜転移巣由来の前立腺癌細胞(LNCap、TSU-P1)においては両assayともマウス脊椎骨、ヒト胎児骨いずれも骨転移を示さなかった。一方、ヒト骨転移巣由来の細胞株(PC-3)ではcirculating cell colonization assayにおいて、マウス脊椎骨には転移巣を認めなかった(0/15)がヒト胎児骨では転移巣を認めた(5/15)。同assayにおいマウス肺に認められた腫瘍コロニーはいずれも微小で肺組織への浸潤所見は認められず、腫瘍塞栓の所増殖と思われた。また、End organ growth assayでは、ヒト骨転移由来細胞の移植骨への腫瘍生着はめて良好であった(19/19)。胎児骨への転移巣はX線上溶骨像を呈し、組織学的に腫瘍のコロニーはに接し著明な骨破壊、骨溶解像を示した。転移コロニー形成細胞はサイトケラチン陽性であり、注入した上皮(PC-3)由来細胞と判定された。以上の結果から、ヒト骨転移巣由来の前立腺癌細胞株とヒトとは親和性が強いことが示唆され、ヒト前立腺癌が骨に特異的に転移を示すメカニズムを解明する実験モデルとしての「ヒト胎児骨を用いたヒト前立腺癌骨転移モデル」の有用性が示唆された。

In 2013 and 2014, the test of the test of the fetus "fetal tissue (bone)" was completed Adenocarcinoma bone changes are used to treat anterior prostate cancer. [Materials] Prostata carcinoma cell lines: LNCaP (derived from Lenostasis), PC-3 (derived from bone metastasis), TSU-P1 (derived from peritoneal metastasis) Animals: 4-6 weeks old male SCID Masuzu Fetal tissue: 10% fetal tissue is collected from the limb bones of the fetus at 16 to 20 weeks. [Method] After subcutaneous transplantation of the fetus bone of male SCID Malus on the back, the following procedures were carried out. 1) Circulating cell colonization assay: Four weeks after fetal bone transplantation, prostate cancer cells (1x10^6) were injected into the tail vein of each prostate. Note: After 66 weeks, the size, number, volume, and tissue image of the fetal bone transplantation of the masonry organ (lung, liver, bone, and kidney) will be observed. 2)End organ growth assay: 4 weeks after fetal bone transplantation, prostate cancer cells (1x10 fetal bone) were directly injected. 6 weeks after injection, the prostate cancer cells were transplanted into the fetal bone device. The presence, number, volume, and tissue image of the よびマウスの蓓器におけるswelling コロニーの were examined. [Results] The origin of ヒトリンパ廢廢壣. The origin of prostate cancer cells (LNCap, TSU-P1) in peritoneal metastasis両assayともマウスvertebral bone,ヒト fetal ⅐boneいずれもbone転movableをshowさなかった. One side, the cell line (PC-3) derived from the ヒトbone transfer gene is circulating cell colonization assayにおいて,マウスvertebral spine には転movable巣をcognitionめなかった(0/15)がヒト fetal bone では転movable 巣を recognized めた(5/15). The same assayにおいマウスpulmonary recognitionめられたswelling ulcerコロニーはいずれも微The infiltration of small lung tissue is not recognized and the proliferation of swelling and thrombus is not recognized.また、End organ growth Assay is a good test for bone transplantation using cells derived from bone transplantation (19/19). The fetal bone has been transferred, the X-ray image of osteolysis is clear, and the histology of the tumor and ulcer is clear, and the bone fracture and osteolysis image are clear.転动コロニー forming cell はサイ トケラチン-positive であり, injected したepithelial (PC -3) The origin of the cell is determined. The above results indicate that the prostate cancer cell line, the prostate cancer cell line, and the affinity of the prostate cancer cell line derived from the above results are strong and that the prostate cancer cell line is specific for prostate cancer. Shift を Show すメカニズムを Explain する実験モデルとしての『ヒト煐The usefulness of bone transplantation for prostatic gland cancer is demonstrated.

项目成果

内田克紀: "前立腺癌の骨転移の成立機序と病態"CLINICAL CALCIUM. 12・8. 136-140 (2002)

内田克典：“前列腺癌骨转移的机制和病理学”《临床钙》12・8（2002）。