筋衛星細胞移植による脱神経萎縮筋の再生

肌肉卫星细胞移植去神经萎缩肌肉的再生

• 批准号: 13877300
• 负责人: 平田 仁
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13877300/
• 关键词: 脱神経筋萎縮; アポトーシス; 筋衛星細胞; 幹細胞; 細胞治療; 筋再生; 骨格筋(skeketal muscle); 脱神経(denervation); 筋衛星細胞(myosatellite cell); 細胞治療(cell theraphy); 萎縮(atrophy); アポトーシス(apoptosis); 移植(transplantation)

脱神経筋においては筋萎縮が急速に進行する。最近の研究によりこの現象には筋線維のアポトーシスと筋衛星細胞の増殖が伴う事が明らかとなった。筋衛星細胞は一様な分化度の細胞では無く骨格筋前駆細胞がほとんどを占め、無限の増殖能を有する幹細胞と考えられるものは1%程度とされる。この為、経時的に筋衛星細胞は枯渇し、再神経支配による回復はそれに伴い悪化して行く事となる。そこで筋衛星細胞を他の部位より確保し、in vitroにて増殖させ、これを脱神経筋に対し補充する事で筋の再生を促進する試みを行った。細胞接着性の差を利用して我々が得た筋衛星細胞は脂肪細胞、骨芽細胞へと分化する事が可能で多能性を有するものであった。しかしながら、増殖能は有限であり、1gの筋肉片より3×10^6程度を確保する事が可能であった。培養した筋衛星細胞はin vitroでも筋管形成をし、in vivoで筋肉内に移植すると筋線維形成に貢献した。しかし、移植細胞中幹細胞として残存し、長期にわたり筋衛星細胞を供給する事は無かった。有意の筋再生促進を実現するためには現在得られている筋衛星細胞よりも更に未分化なクローンの確保が必要であり、現在in vitroでの脱分化誘導の試みを続けている。

The atrophy of the tendons of the defunct meridian にお にお て て て が occurs rapidly に する. Phenomenon of recent studies on の に よ り こ の に は muscle line d の ア ポ ト ー シ ス と muscle satellite cells の raised colonization が companion う matter が Ming ら か と な っ た. Muscle satellite cell は a others な の cell differentiation degrees で は no く 駆 before skeletal muscle cells が ほ と ん ど を of め, infinite の raised colonization can have す を る stem cells と exam え ら れ る も の は 1% degree と さ れ る. The に satellite cells of the に tendons that have been in operation for a long time に dry up 渇 渇, and then are controlled by the による to recover それに それに accompanied by 悪 悪 transformation て to perform く and となる. そ こ で muscle satellite cells を he よ の parts り ensure し, the in vitro に て raised colonization さ せ, こ れ を god 経 off muscle に し seaborne supplement す る matter で muscle regeneration を の promote す る try み を line っ た. Poor cell then の を using し て I 々 が た muscle satellite cells は fat cells, bone bud cells へ と differentiation す が る things may で pluripotency を have す る も の で あ っ た. <s:1> ながら, the proliferative energy is <s:1> limited であ であ, 1g of muscle and muscle tablets よ 3×10^6 degree を ensure that する possible が であった. The cultivation of <s:1> た tendon satellite cells <s:1> in vitroで is responsible for the formation of を <s:1> in vivoで tendons, and the transplantation of に in vivoで tendons contributes to the formation of すると tendons and filaments に. <s:1> を, stem cells in the transplanted cells と て, residual て, long-term にわた satellite cells of the tendon を supply する, no った った. Intentionally の muscle regeneration promote を be presently す る た め に は now have ら れ て い る muscle satellite cells よ り も に more undifferentiated な ク ロ ー ン の ensure が necessary で あ り, now in vitro で の dedifferentiation induced の try み を 続 け て い る.

项目成果

S Maniwa, H Hirata, et al.: "EFFECTS OF NEUROTROPHIC FACTORS ON CHEMOKINESIS OF SCHWANN CELLS IN CULTURE"Scand J Plast Reconstr Surg Hand Surg. 37. 14-17 (2003)

S Maniwa、H Hirata 等人：“神经营养因子对培养中雪旺细胞趋化作用的影响”Scand J Plast Reconstr Surg Hand Surg。

Hitoshi Hirata, et al.: "Nerve Growth factor signaling of p75 induces differentiation and ceramide-mediated apoptosis in Schwann cells cultured from degenerating nerves"GLIA. 36(3). 245-258 (2001)

Hitoshi Hirata 等人：“p75 的神经生长因子信号传导诱导退化神经培养的雪旺细胞的分化和神经酰胺介导的细胞凋亡”GLIA。