軸索伸長速度を調整するマスタ-遺伝子の決定とそれを活用した軸索再生促進

确定调节轴突生长速度的主基因并利用其促进轴突再生

• 批准号: 18659441
• 负责人: 平田 仁
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659441/
• 关键词: Nerve Regeneration; Muscle; bFGF; NGF; 軸索伸長; 後根神経節; 骨格筋; シュワン細胞; 人工神経; Rho; p75NTR; siRNA

我々はDRG explant modelを用いて軸索伸長速度を規定するマスター遺伝子を確認し、その活性化により1mm/dayを超える神経再生を実現す為の研究に取り組んだ。アンチセンスによるマスター遺伝子の探索で成果が得られなかったが、その経過において骨格筋抽出液、中でも塩酸ブピバカインにより筋の変性・再生現象を誘発した骨格筋抽出液により軸索再生が促進される事が著しく分かった。この際観察される軸索再生はシュワン細胞の遊走を伴わず、神経系発生におけるpioneer axonと同様の軸索単独での急速な伸長であり興味深いものであったが、骨格筋抽出液のロット間における効果のばらつきが大きく、統計学的解析で有意の結果を得ることができなかった。そこで、骨格筋と軸索との応答を検討していたin vivo modelに実験を絞り、nerve-to-muscle neurotization modelによる再生促進現象の解析を行った。実験の結果骨格筋抽出液以外でも骨格筋内での軸索伸長はNGF及びbFGFにより有意に促進される事、NGFでは軸索伸長及び神経筋接合部の再生はbFGFと同程度に促進されるが、bFGFでのみ骨格筋肥大が生ずる事が確認され、この結果をMuscle & Nerve誌に報告した。更にbFGFによる神経筋再生促進をラットの運動機能解析システムであるcat walkを用いて詳細に行いbFGFの投与経路、投与量による効果の違いを検討した。その結果bFGFは神経筋接合部、筋線維、血管のそれぞれに対して再生促進効果を有しているが、中でも神経筋接合部における作用が機能回復に最も大きな影響を有している事を確認し、また、一方でbFGFの投与により神経再生時の知覚過敏も著名に抑制されるとのデータも得られた。今後論文に纏める予定でいる。

We used the DRG explant model to specify the shaft elongation rate, confirm the activation rate, and select the optimal regeneration rate for the study. The results of the exploration of the axons were obtained from the extract of bone and tendon, and the regeneration phenomenon was induced from the extract of bone and tendon. The results of this study include: (1) the rapid elongation of axonal cells,(2) the growth of nerve system,(3) the growth of pioneer axons and (4) the rapid elongation of axonal cells,(4) the growth of skeletal muscle extracts,(5) the growth of skeletal muscle extracts,(6) the statistical analysis, and (7) the intentional results. Analysis of regeneration promotion phenomenon in vivo model and nerve-to-muscle neurotization model The results showed that the axonal elongation in the muscle cells other than the muscle extract was intentionally promoted by NGF and bFGF, and the axonal elongation and regeneration of the muscle junction were promoted by NGF to the same extent by bFGF. The results were confirmed by Muscle & Nerve Journal. In addition, bFGF can be used to promote the regeneration of nerve tissue, and the effect of bFGF can be discussed in detail. The results showed that bFGF had the effect of promoting regeneration at the junction of muscle, tendon and blood vessel, and the effect of bFGF on the function recovery was the greatest. From now on, the thesis will be wrapped up and fixed.