ムピロシン耐性を獲得したメチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)の遺伝子解析

已获得莫匹罗星耐药的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 的遗传分析

• 批准号: 13877399
• 负责人: 石井 恵子
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13877399/
• 关键词: MRSA; ムピロシン耐性; パルスフィールドゲル電気泳動; 院内感染; 除菌; E-testによる感受性検査; ムピロシン耐性遺伝子の検出; 分子疫学的解析

本研究は、院内感染の原因菌として問題となっているメチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)の計画的除菌を試みた本院のある病棟について、MRSAの保菌率・発症率・感受性およびパルスフィールドゲル電気泳動(PFGE)による疫学的解析を行い、耐性菌の出現様式を明らかにした。MRSAの保菌者が入院患者の約59%を占めていた(非投与期間)病棟で、保菌者数の減少を目的として、グラム陽性球菌に効果の高い抗菌薬であるムピロシンを計画的に鼻腔に塗布した。連続3日間、1日3回の塗布を毎週行う(protocolA、3ヶ月)ことにより、保菌率は8週後に0%にまで低下したが、同塗布を月に1回とした(protocol B、6ヶ月)ところ、徐々に保菌率が上昇し、平均22.8%、最大50%となった。そこで、月2回とした(protocol C、5ヶ月)ところ、12週後に0〜10%に低下した。ムピロシンの長期投与により耐性菌が増加することが懸念されたため、1日1回ポピドンヨード含有クリームを塗布する方法(protocol D、25ヶ月)に変更したところ、保菌率が徐々に上昇し(平均34.3%)、16ヶ月目から発症例が散見される(平均2.3%)ようになった。そこで、投与対象を28週未満及び1000g未満の児・生後1週間以内に手術が予定されている児・他施設から手術目的で移送された児に限って入院時に塗布を行った(protocol E、8ヶ月)が、平均保菌率53.3%・平均発症率4.2%と改善が認められなかった。Protocol C以前の分離菌はディスク法による感受性検査ですべて感受性であったが、protocol D開始以降は低感受性を示すようになり、発症患者が出現したのと同時に耐性株が出現し始めた。以後は本病棟より低感受性株と耐性株がほぼ同数検出される時期が続いた。本病棟から分離された耐性株のほとんどは>512μg/mlのMICを示す高度耐性株であり、高度耐性遺伝子を保持していることをE-test及びPCRで明らかにした。本病棟および他病棟から検出された菌をPFGEで解析し、調べた株のうち本病棟株の97.5%が同一株または近縁株であることが明らかになった。一方、他病棟から検出された株の71.9%は近縁種ではないと判断された。以上の結果は、ムピロシンの長期使用により耐性菌が出現し、本病棟内で伝播したことを示唆する。

This study aims to analyze the causes of nosocomial infection, the development of resistant strains, and the emergence of resistant strains. MRSA protected about 59% of patients admitted to the hospital (non-administration period), the number of disease, the reduction of the number of bacteria, and the goal of positive cocci, high levels of antibacterial drugs, and the planned nasal coating. After 8 weeks, the bacteria retention rate decreased by 0% and increased by 22.8% on average and 50% on average.そこで、月2回とした(protocol C、5ヶ月)ところ、12周后に0〜10%に低下した。The number of resistant bacteria increased after long-term administration. The number of resistant bacteria increased gradually (average 34.3%) and the number of cases scattered (average 2.3%) after 16 months. The average preservation rate was 53.3% and the average incidence rate was 4.2% at the end of 28 weeks and within 1 week after birth. Protocol C: Susceptibility test for previous isolates; protocol D: Low susceptibility test; and resistant strain test. Later, the number of susceptible and resistant strains increased and the number of resistant strains increased. The MIC of resistant strains isolated from this disease was>512μg/ml. The MIC of highly resistant strains was higher than that of resistant strains. The MIC of highly resistant strains was higher than that of resistant strains. The MIC of highly resistant strains was higher than that of resistant strains. 97.5% of the plants in this disease are close to the same plant. 71.9% of the plants in one side and other diseases were detected. The results showed that the resistant bacteria appeared in the long-term use of the disease, and the disease spread in the plant.

项目成果

Ye Fu, Keiko K Ishii, et al.: "Regulation of tumor necrosis factor alpha promoter by human parvovirus B19 NS1 through activation of AP-1 and AP-2"Journal of Virology. 76. 5395-5403 (2002)

Ye Fu、Keiko K Ishii 等人：“人细小病毒 B19 NS1 通过激活 AP-1 和 AP-2 对肿瘤坏死因子 α 启动子的调节”《病毒学杂志》。

Isao Manome, et al.: "Evaluation of a novel automated chemiluminescent assay system for antimicrobial susceptibility testing"Journal of Clinical Microbilogy. 41・1. 279-284 (2003)

Isao Manom​​e 等人：“用于抗菌药物敏感性测试的新型自动化学发光测定系统的评估”临床微生物学杂志 41・1（2003 年）。

佐藤延子, 阿部裕子, 石井恵子他: "NICUにおけるMRSAキャリア化防止対策とムピロシン耐性化について"環境感染. 17・3. 250-256 (2002)

Nobuko Sato、Yuko Abe、Keiko Ishii 等：“防止 NICU 中 MRSA 携带者发展和莫匹罗星耐药性的措施”17・3（2002 年）。

Minako Takahashi, et al.: "Chemically modified ribozyme targeting TNF-α mRNA regulates TNF-α and IL-6 synthesis in synovial fibroblasts of patients with rheumatoid arthritis"Journal of Clinical Immunology. 22. 228-236 (2002)

Minako Takahashi 等人：“靶向 TNF-α mRNA 的化学修饰核酶调节类风湿关节炎患者滑膜成纤维细胞中的 TNF-α 和 IL-6 合成”临床免疫学杂志 22. 228-236 (2002)。

石井恵子: "臓器移植後感染症の迅速検査"臨床病理. 50・11. 1055-1060 (2002)

石井庆子：“器官移植后传染病的快速检查”临床病理学50・11（2002）。