慢性関節リウマチ患者より単離したパルボウイルスB19のウイルス学的特性
类风湿性关节炎患者分离的细小病毒 B19 的病毒学特征
基本信息
- 批准号:09877062
- 负责人:
- 金额:$ 1.22万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
- 财政年份:1997
- 资助国家:日本
- 起止时间:1997 至 1998
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
慢性関節リウマチ(RA)は、過剰に産生された多彩なサイトカインにより複雑なサイトカインネットワークが形成され、関節滑膜の慢性炎症や関節破壊が引き起こされる疾患である。我々は、ヒトパルボウイルスB19(B19)が活動期RA患者の関節滑膜組織のT細胞、B細胞、マクロファージ、樹状細胞内に感染性を有した状態で存在し、感染細胞の炎症性サイトカインの発現を亢進させることを明らかにした。B19の感染能およびサイトカイン誘導能はB19殻蛋白質VP1に対する抗体によって阻害された。また、サイト力イン誘導能はB19非構造蛋白質NS1のmRNAを選択的に切断するリボザイムによっても阻害された。NS1が転写活性化因子として炎症性サイトカインの産生に影響を与えるかどうかを調べるため、NS1発現細胞を作成した。NS1は細胞毒性を示すため、誘導発現ベクターに組み込んだNS1遺伝子をマクロファージ系株化細胞に安定導入し、NS1誘導発現株を樹立した。リアルタイムモニタリングRT-PCRによってこの細胞のmRNAの定量を行い、NS1の発現に伴ってTNF-αの産生が亢進することを明らかにした。TNF-αがサイトカインネットワークの最上流に位置すると考えられることから、NS1発現マクロファージにおけるTNF-αの過剰産生はRAの発症あるいは病態維持におけるNS1の役割を示唆する。in vivoにおけるNS1の機能を明らかにする目的で、NS1遺伝子トランスジェニックマウスを作成中である。
Chronic joint inflammation (RA) is caused by chronic inflammation of the synovial membrane and joint rupture. In active RA patients, there is an infectious state in T cells, B cells, dendritic cells, and inflammatory cells. B19 can induce infection and inhibition by antibodies against VP1, a B19 protein. The expression of NS1 mRNA in B19 non-structural protein can be induced by the expression of NS1 mRNA. NS1 is the active factor in the production of inflammatory cells and NS1 is the active factor in the production of inflammatory cells NS1 is a cytotoxic, inducible, and resistant strain that is stably introduced into cultured cells. The expression of TNF-α in the mRNA of NS1 and the mRNA quantification of NS1 in RT-PCR were significantly increased. TNF-α is produced in the highest position of the tumor, and NS1 is produced in the highest position of the tumor. TNF-α is produced in the highest position of the tumor, and NS1 is produced in the highest position of the tumor. In vivo, the function of NS1 is clearly defined, and the function of NS1 is created.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Y.Takahashi, K.Ishii, et al.: "Human parvovirus B19 as a causative agent for rheumatoid arthritis." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 95. 8227-8232 (1998)
Y.Takahashi、K.Ishii 等人:“人类细小病毒 B19 是类风湿性关节炎的病原体。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
R.F.Khan, K.K.Ishii, et al.: "Genetic analysis of a ganciciovir-resistant human cytomegalovirus mutant." Antiviral Research. 40. 95-103 (1998)
R.F.Khan、K.K.Ishii 等人:“更昔洛韦耐药人类巨细胞病毒突变体的基因分析”。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
畠山百合子、石井恵子、他: "ヒトパルボウイルスB19関節炎の診断-Empty Particle B19・ELISAおよびB19-DNA・PCRの有用性-" リウマチ. 38・5. 689-695 (1998)
Yuriko Hatakeyama、Keiko Ishii 等:“人类细小病毒 B19 关节炎的诊断 - 空颗粒 B19·ELISA 和 B19-DNA·PCR-” 风湿病学 38·5(1998)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
小原登志子、石井恵子、他: "全自動遺伝子検査装置コバスアンプリコアによる臨床検体からの結核菌群DNA検出 : 内部コントロールの有用性" 日本臨床検査自動化学会会誌. 24・1(印刷中). (1999)
Toshiko Ohara、Keiko Ishii 等人:“使用全自动基因检测设备 Cobas Amplicor 从临床样本中检测结核分枝杆菌群 DNA:内部控制的有用性”日本临床实验室自动化学会杂志 24/1(载于 2017 年)按)(1999)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
T.Sasaki, et.al.: "Persistently infected cells in human parvovirus B19 polyarthritis." Arthritis and Rheum.39. 147-147 (1996)
T.Sasaki 等人:“人类细小病毒 B19 多关节炎中持续感染的细胞。”
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- 作者:
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