ファージを用いたナノパーティクルキャリアの創製と機能性タンパク質の腸内生産

現在、細菌感染症の治療には主に抗生物質が用いられているが、多剤耐性菌の出現や副作用が問題となっている。そこで、抗生物質に代表される化学療法に代わる治療法として、バクテリオファージを用いる治療、ファージセラピーを実施した。モデル疾患として大腸菌O157:H7を選定した。家畜糞便や下水流入水から大腸菌O157:H7特異的ファージをスクリーニングした。26種のファージの溶菌特性を解析し、出現した各ファージ耐性菌に対しスポットテストを実施した。プラークを形成したファージの組み合わせから、3種のファージ混合液(SP15-21-22)を選定した。SP15-21-22カクテルは好気条件下の回分培養では、耐性菌の出現を伴わない大腸菌O157:Hの制御を行うことができた。しかし、嫌気条件下では耐性菌の出現が認められた。SP15-21-22カクテルをマウスに経口投与することで、腸管内大腸菌O157:H7のコントロールを試みた。低濃度(10^8PFU/mouse)のファージ投与では、腸管からファージが流失してしまった。一方高濃度(10^<10>PFU/mouse)のファージを毎日投与した群では、マウス糞便、および腸管内の大腸菌O157:H7濃度を減らすことができた。ファージは宿主細菌以外への感染は無い。従って、腸管細菌叢のなかで、病原菌だけを抑制する手段として期待される。

現在、細菌感染症の治療には主に抗生物質が用いられているが、多剤耐性菌の出現や副作用が問題となっている。そこで、抗生物質に代表される化学療法に代わる治療法として、バクテリオファージを用いる治療、ファージセラピーを実施した。モデル疾患として大腸菌O157:H7を選定した。家畜糞便や下水流入水から大腸菌O157:H7特異的ファージをスクリーニングした。26種のファージの溶菌特性を解析し、出現した各ファージ耐性菌に対しスポットテストを実施した。プラークを形成したファージの組み合わせから、3種のファージ混合液(SP15-21-22)を選定した。SP15-21-22カクテルは好気条件下の回分培養では、耐性菌の出現を伴わない大腸菌O157:Hの制御を行うことができた。しかし、嫌気条件下では耐性菌の出現が認められた。SP15-21-22カクテルをマウスに経口投与することで、腸管内大腸菌O157:H7のコントロールを試みた。低濃度(10^8PFU/mouse)のファージ投与では、腸管からファージが流失してしまった。一方高濃度(10^<10>PFU/mouse)のファージを毎日投与した群では、マウス糞便、および腸管内の大腸菌O157:H7濃度を減らすことができた。ファージは宿主細菌以外への感染は無い。従って、腸管細菌叢のなかで、病原菌だけを抑制する手段として期待される。