マウスES細胞由来ドバミン神経細胞のMPTPパーキンソン病モデルサルへの移植

将小鼠 ES 细胞来源的多巴胺神经元移植到 MPTP 帕金森病模型猴中

• 批准号: 15659212
• 负责人: 久野 貞子
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Department of Clinical Research, National Hospital Organization Utano National Hospital
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659212/
• 关键词: マウス胎生幹細胞; ドーパミン産生細胞; MPTP誘発サルモデル; 移植

【目的】マウスの胎生幹細胞由来のドーパミン産生細胞をヒトパーキンソン病に最も近いMPTP誘発サルモデルの線条体に移植し、その効果と安全性を検討する。【方法】カニクイサルにMPTP0.5mg/kgを1週ごとに繰り返し皮下注射し、振戦・無動など3ヶ月以上安定したパーキンソン病症状を示すモデルを作成した。モデルサル1頭に対して、ケタミン麻酔下に、左線条体内にマウスES胎生幹細胞由来ドーパミン産生細胞を定位的に10万個×3箇所移植した。手術後はシクロスポリン10mg/kg皮下注射を1ヶ月継続した。手術後6ヶ月以上行動観察した。【結果】手術後、新たな麻痺や不随意運動などの問題症状の出現は見られなかった。パーキンソン病モデル動物に見られる振戦、無動などの各症状とも移植直後、移植6ヵ月後とも有意と考えられる改善は見られなかった。【考察】手術後、新たな麻痺や不随意運動の出現を見ないことより、手術手技そのものの問題は無いと考えられる。運動症状の改善が見られないことは、いくつかの可能性を考慮しなければならない。移植した細胞数は適切であったか。移植部位は適切であったか。今回は異種移植であるため、免疫抑制剤の使用が適切であったか。など、いくつか問題点が残っている。今後、移植細胞がどの程度生着しているか、ドーパミン産生機能を維持しているかなど、病理学的・生化学的検討が必要と考えられる。動物数を増やし、検討を続ける予定である。

[Objective] To investigate the origin, development, and safety of embryonic stem cells, especially MPTP-induced stem cells, in vitro transplantation. [Method] MPTP 0.5mg/kg for 1 week, subcutaneous injection, vibration, no movement for more than 3 months, stable disease symptoms The stem cells were implanted in 100,000 ×3 cells. After surgery, the dose of 10mg/kg was injected subcutaneously for 1 month. 6 months or more after surgery. [Results] After surgery, the symptoms of new paralysis and involuntary movement appeared. The animal was found to be shaking, motionless, and had no symptoms after transplantation. [Investigation] After surgery, new paralysis, involuntary movement, surgical hand skills, problems, etc. Consider the possibility of improvement of motor symptoms. The number of transplanted cells is appropriate. The transplant site is appropriate. The use of immunosuppressive agents is appropriate for xenotransplantation.など、いくつか问题点が残っている。From now on, the degree of transplantation of cells will be improved, the function of transplantation will be maintained, and pathological and biochemical investigations will be necessary. The number of animals is increasing, and the number of animals is increasing.