Smacペプチドを用いての悪性グリオーマに対する分子標的治療の研究

Smac肽分子靶向治疗恶性胶质瘤的研究

• 批准号: 15659337
• 负责人: 甲村 英二
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659337/
• 关键词: Smac; DIABO; Apoptosis; 分子標的治療; 悪性グリオーマ; 治療耐性; Diablo; IAP; Caspase

治療耐性悪性グリオーマ細胞ではアポトーシス抑制蛋白が(IAP)増加してアポトーシスが生じにくい。我々はミトコンドリアより放出されるペプチドSmac/DIABLOのN末端4個を含む8アミノ酸残基と細胞膜透過構造を持つペプチドを合成し投与することによってIAPを阻害しアポトーシスを促進させ、治療効果を増強させる試みを行った。まず対象となる樹立悪性グリオーマ培養細胞に対して抗腫瘍剤エトポシドを投与しアポトーシスが誘導される事を確認、更にエトポシド投与の際にミトコンドリア内にあった内因性smacが経時的に減少し、細胞質内に増加すること事を認めた。同様の方法で細胞質内のXIAPを同定した。次に合成したSmacペプチドを投与する事で阻害量を増加させ細胞死を誘導する実験系を構築した。合成ペプチドは投与後6時間後、濃度10μ/mlの条件で効率よく細胞質内に導入されることが判明した。更にペプチド投与6時間後に各種濃度のエトポシドに被曝させ経時的に細胞増殖抑制評価およびCaspase3および9の活性測定によるアポトーシス定量を施行したところ40μ/mlの濃度において有意差5%以下で細胞増殖は抑制され細胞死は有意に促進された。今回、我々の研究により合成ペプチドと既存の抗腫瘍薬エトポシドを併用することで単独療法より有意にアポトーシスを誘導することが判明した。今後、低分子Smac合成ペプチド適切な投与法の開発により悪性神経膠腫に対する斬新な治療法として今後新たな展開が期待される。

Treatment resistance of グリオーマcell ではアポトーシス inhibitory protein が (IAP) increased してアポトーシスが生じにくい. Our 々はミトコンドリアよりreleased されるペプチドSmac/DIABLO's N-terminal 4 をcontaining む8 アミノ acid residues and cell membrane permeable structureをholding the つペプチドをsynthesisしinvesting and することによってIAPを hindering しアポトーシスをpromotes させ, the therapeutic effect をincreases the strength させるtrial みを行った.まず対徾となるEstablishing the 悪性グリオーマcultured cells に対してanti-tumor剤エトポシドを入しアポトーシスがinducing される事をconfirmation and updateにエトポシドinvestment and の记にミトコンドリア内にあった内性sm The decrease in the amount of ac and the increase in the amount of DNA in the cytoplasm are recognized. The same method is used to determine the XIAP in the cytoplasm. Sub-synthetic Smac is used to increase the amount of inhibitory action and induce cell death and build the system. It was found that the efficiency of synthetic tetrafluoroethylene was introduced into the cytoplasm 6 hours after administration at a concentration of 10μ/ml.更にペプチド投与6時間後に各種濃度のエトポシドに被曝させ経時的に細胞増殖抑制評価およびCaspase3および9の活性測定によるアポトーシス定量を施行したところ40μ/mlの濃度において有意差5%以下で細胞増殖は抑制され細胞死は有意に促進された。 This time, I am researching how to combine the existing anti-tumor and anti-tumor drugs with the synthetic ペプチドとによりすることで単USTONE TREATMENT より intentional にアポトーシスを inducing することが clarification した.今後、低分子Smac合成ペプチド適切な投与法の開発により悪性神経膠腫に対する斬新な治療法として今後新たな展開が期待される。