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アデノウィルスの遺伝子産物E1A発現プラスミドを用いた悪性脳腫瘍の治療法の開発

利用腺病毒基因产物E1A表达质粒开发恶性脑肿瘤治疗方法

基本信息

批准号：
15659342
负责人：
河内正人
金额：
$ 1.86万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

膜型チロシンキナーゼのHER-2/neuの高発現は乳癌や卵巣癌など多くの癌でみられ、E1Aはこれらの癌に対してHER-2/neuの発現を抑制することで抗腫瘍効果を持つ。悪性脳腫瘍では同じ膜型チロシンキナーゼであるEGFレセプターの高発現が、高い増殖能や浸潤能に関与していると考えられているため、脳腫瘍患者からの摘出腫瘍サンプルにおけるEGFレセプターの遺伝子発現と蛋白発現を解析した。遺伝子発現はサザンブロッティング法、蛋白発現は坑EGFレセプター抗体を用いた免疫組織染色にて検討した。EGFレセプター遺伝子の高発現は46%の神経膠芽腫患者にてみられ、そのうち98%に蛋白の高発現がみられた。免疫組織染色では、リガンド非依存的に活性化している変異型EGFレセプター(EGFRvIII)の発現が、遺伝子高発現患者の45%に確認された。EGFレセプター遺伝子の高発現は神経膠芽腫患者の独立した予後因子になっており、遺伝子発現解析の結果とともに報告した。次にE1Aの悪性脳腫瘍に対する増殖抑制および浸潤能抑制効果を解析するために、野生型及び変異型のE1Aの発現プラスミドを悪性脳腫瘍由来の培養細胞株(U87MG)に導入し、恒常的EIA発現細胞株を樹立中である。さらにU87MG細胞に正常型または変異型EGFレセプターを恒常的に発現した二つの細胞株を入手し、それぞれの発現を抗EGFレセプター抗体による蛍光免疫染色にて確認した。今後これらの培養細胞株にもE1Aの発現プラスミドを導入し、恒常的E1A発現細胞株を樹立する予定である。また海外協力者との共同研究にて、癌細胞においてE1Aが細胞周期制御因子であるp21^<WAF1/CIP1>の発現をそのpromoterを活性化することで誘導することを明らかにし、報告した。

Membrane cancer, egg cancer, breast cancer, multiple cancer, E1A, cancer, HER-2/neu, inhibition, anti-tumor, anti-tumor, anti- This is the same as that of the membrane type. The EGF is the same as that of the membrane. The results show that the protein can be detected in the serum of the patients. The antibody against EGF was detected by immuno-tissue staining, and the protein was detected by immunostaining. In EGF, 46% of the patients had abnormal symptoms, 98% had high protein levels, and 46% had high levels of protein. Immunocytochemical staining and immunological analysis showed that 45% of the patients were confirmed to be infected by immunocytochemical staining and immunocytochemistry, which were not dependent on the activation of the tumor, the expression of EGFV, and the height of the tumor. The results of the analysis of the results showed that the patients with EGF infection were diagnosed independently and the results were analyzed. Secondary E1A gonadal colonization inhibition could inhibit the growth of wild type, wild type and wild type E1A. The origin of the cell line (U87MG) was induced, and the constant cell line of EIA was found to be stable. The normal type, the normal type, the normal type, In the future, the cell line E1A will be affected, and the constant E1A cell line will be established. Overseas collaborators have conducted joint research, cancer