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難治性婦人科悪性腫瘍に対する新しい免疫療法の開発を目指して

旨在开发治疗难治性妇科恶性肿瘤的新型免疫疗法

基本信息

批准号：
15659394
负责人：
刈谷方俊
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

【背景】進行婦人科癌は未だ難治であり,新たな治療戦略として免疫療法が期待される.その一つとして,CD25^+CD4^+制御性T(regulatory T, T_R)細胞により維持されている免疫抑制の解除による抗腫瘍免疫反応の誘導が近年注目されている.このT_R細胞の免疫抑制能に関与する分子として,マウスにおいてglucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor family (GITR)が知られている.マウスGITRはリンパ球系細胞,特にT_R細胞に強発現しており,抗マウスGITRモノクローナル抗体はin vitroでT_R細胞の増殖抑制能を解除する。また実際に担癌マウスに抗GITR抗体を投与すると腫瘍拒絶免疫応答が誘導される.【目的】ヒトにおいてもGITRが同様の機能を有する可能性を考え、ヒトGITR分子に対するモノクローナル抗体を樹立する.この抗体の臨床応用を見据えた基礎的検討として,T_R細胞はじめ免疫担当細胞におけるGITRの機能につき,in vitroにて解析する.【方法・成績】まず抗ヒトGITRモノクローナル抗体を樹立した.この抗体を用い,GITR発現を解析すると,GITRはT_R,細胞、活性化ヘルパーT細胞・細胞傷害性T細胞、NK細胞にGITR発現がみられた.さらに,in vitroにおいて,T_R細胞がヘルパーT細胞,・細胞傷害性T細胞の増殖活性を抑制する現象は抗GITR抗体の用量依存的に解除され,ヘルパーT細胞,細胞傷害性T細胞自身の増殖活性も抗GITR抗体の用量依存的に亢進した.【結論】ヒトにおいてもGITRがT_R細胞の免疫抑制能やエフェクターT細胞の活性化に重要な役割を担っており,抗GITR抗体によってT_R細胞の免疫抑制能を解除し婦人科癌に対する免疫反応を惹起するという新たな免疫療法の可能性が示唆された.

[Background] Gynecological cancer is still difficult to treat, and new therapeutic strategies and immunotherapy are expected. T_R) Cell maintenance, immune suppression, relief of immune suppression, induction of anti-tumor immune response, attention in recent years, _The immunosuppressive ability of R cells is related to the glucocorticoid-induced glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor family (GITR)が知られている.マウスGITRはリンパ lineage cells, special T_R cells, strong symptoms, anti-GITR antibodies The inhibition of proliferation of T_R cells in vitro can be eliminated.また域会に烞ウスにAnti-GITR antibodyをAdministrationするとThe tumor refuses immune responseがInductionされる.【Purpose】ヒトにおいてもGITRが同様のFUNCTIONを有するpossibilityをtestえ、ヒトGIT The basis for establishing the clinical use of R molecules and antibodies The function of T_R cells and immune response cells is GITR, in In vitro analysis and analysis.【Methods and results】The establishment of anti-GITR antibodies and the establishment of anti-GITR antibodies, and the solution of GITR Analysis of すると, GITR はT_R, cells, activated ヘルパーT cells, cell damaging T cells, NK cells GITR発appear がみられた.さらに, in vitroにおいて,T_R cellsがヘルパーT cells,・Suppression of proliferative activity of cytotoxic T cellsするphenomenonはDosage of anti-GITR antibodies The proliferative activity of T cells and cytotoxic T cells themselves is dependent on the dosage of anti-GITR antibodies. [Conclusion] Anti-GITR antibody The immunosuppression of T_R cells can relieve the immune reaction of gynecological cancer and cause the possibility of new immunotherapy.