血管柄付き同種胸腺移植、血管柄付き同種腸骨移植による免疫寛容導入に関する検討

血管化同种异体胸腺移植和血管化异体髂骨移植诱导免疫耐受的研究

• 批准号: 15659422
• 负责人: 坂村 律生
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659422/
• 关键词: 同種胸腺移植; 免疫寛容; prefabricated

研究の目的:同種手移植が臨床的にすでに日本以外で数例行われたが、生命維持器管以外の同種組織移植を推進するためには、免疫寛容の安全な導入の実験的根拠が必要である。胸腺移植や胸腺内へのdonor細胞注入による免疫寛容が考えられているが、本研究では、免疫抑制剤の短期使用(1回投与)とprefabricated同種胸腺移植による免疫寛容導入の可能性について検討した。当初予定の血管柄付き同種胸腺移植、血管柄付き同種腸骨移植によるものは、技術的問題から上記方法に変更した。実施方法:1群:Brown-Norwayラット(BN)の広背筋皮弁を腋窩動静脈を茎とした遊離筋皮弁として採取し、Lewisラット(LEW)の露出させた腋窩動静脈断端に端々吻合(3ペア)、LEWの鼠径皮弁を大腿動静脈を茎として挙上しBNの腋窩動静脈に端側吻合(1ペア)、LEWの腋窩動静脈を茎とした広背筋皮弁をBNの大腿動静脈断端に端々吻合(1ペア)し、移植を施行した。手術終了24時間後に免疫抑制剤(FK504)5mg/kgを1回のみ筋肉内注射し皮弁の生着期間を観察した。2群:BNの広背筋皮弁を挙上し、側胸部皮下を通して前胸部へ移行後、胸骨を一部割って露出させた胸腺を少し引き出し、移行した広背筋皮弁の広背筋と胸腺の一部を縫合した(準備手術)。準備手術後2週以上経過してから、胸腺を付けた広背筋皮弁を腋窩動静脈を茎とした遊離筋皮弁として採取し、LEWの露出させた腋窩動静脈断端に端々吻合し、移植を施行した。手術終了24時間後に免疫抑制剤(FK504)5mg/kgを1回のみ筋肉内注射し皮弁の生着期間を観察した(5ペア)。結果:(筋)皮弁の生着期間に両群で差は認められなかった。よって、FK506(5mg/kg)の1回筋肉内投与とprefabricated向種胸腺移植による遊離筋皮弁の生着延長効果はなく、当研究の条件下でのprefabricated同種胸腺移植による免疫寛容導入の可能性は否定的と判断した。

Objective of the study: Allotransplantation is necessary for clinical practice in many countries outside Japan, for the advancement of allotransplantation outside the life support tube, and for the safe introduction of immune tolerance. In this study, we investigated the possibility of introducing immunosuppressive agents into thymus transplantation and donor cell infusion for short-term use (1-cycle versus 1-cycle) and prefabricated thymus transplantation. The problem of technique in the initial design of vascular stem homograft thymus transplantation and vascular stem homograft iliac bone transplantation is discussed. Methods: Group 1:Brown-Norway graft (BN), Lewis graft (LEW), and graft (BN) were used to perform end-to-end anastomosis (3), LEW, and graft (1). 24 hours after surgery, immunosuppressant (FK504)5mg/kg was injected into the muscle once and observed during skin development. Group 2: A part of the back tendon skin is sutured after the chest is transferred to the upper part of the chest. More than 2 weeks after the operation, the tissue of the back tendon was removed, and the tissue of the axillary artery and vein was removed. 24 hours after surgery, immunosuppressant (FK504)5mg/kg was injected into the muscle once and observed during skin development (5 days). Results: The growth period of the tendon was different from that of the skin. FK506(5mg/kg) was administered intramuscularly and pre-fabricated into the thymus. The results showed that there was no possibility of pre-fabricated thymus transplantation under the conditions studied.