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フロン代替化合物1-ブロモプロパンの次世代健康への影響

CFC 替代化合物 1-溴丙烷的下一代健康影响

基本信息

批准号：
16651027
负责人：
笛田由紀子
金额：
$ 1.6万
依托单位：
University of Occupational and Environmental Health, Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

【背景と目的】フロン代替化合物1-ブロモプロパン(以下1-BP)は中枢神経毒性が懸念されている。われわれは成獣ラットに1-BPを濃度200-1500ppmで長期吸入曝露すると、海馬に脱抑制が起こり、その原因機構としてGABA放出量の低下を明らかにした。女性労働者の曝露事例が報告されていることから、本研究課題では妊娠中の女性と次世代への曝露影響を2年にわたり検討した。2年めは、1)脳の発達と興奮性への影響、2)仔の性行動への影響、3)仔の脳内曝露指標としての臭素イオン半減期を検討した。【方法】妊娠ラットに1-BPを濃度700ppmで1日6時間、day1-20の20日間反復曝露した(day0は膣スメアに精子が観察された日)(保利)。対照群妊娠ラットにはチャンバー内で新鮮空気を与えた。PND5および7の仔ラット脳内臭素イオン濃度を測定した(保利)。PND12-15で海馬スライス標本を作製し、CA1錐体細胞の刺激応答性(S/R曲線)とLTPおよびLTDを調べた(笛田)。さらに関連した膜蛋白リン酸化酵素(CaMKIIα,β,PKC,MAPK等)を免疫blottingにより半定量した(福永)。昨年、次世代雌ラットの探索行動が雄レベルに減少していたので、性行動としてEar wiggling, rejection score, lordosisなどを解析した(粟生)。【結果と考察】1)一般成長指標の観察数を増やした結果、胎児曝露によって雌の肛門生殖器間距離が増加し、雌雄ともに耳介展開が遅れた。2)仔ラットの脳内臭素イオン濃度の半減期は5日となり成獣と同じであった。3)PND12-15の仔ラット海馬CA1領域では興奮性が亢進した。長期増強は抑制傾向にあったが有意な差には至らなかった。シナプシンIは減少したがCaMKIIなどリン酸化酵素系は変化しなかった。4)性行動試験では、lordosis回数に変化は無かったが、Ear wigglingが低下しrejection scoreが増加した。昨年の結果とあわせると、1-BP胎児曝露によって、仔ラット海馬における興奮性の発達が2相性に撹乱され、脳の性分化と性行動が影響をうけることがわかった。【結論】2年間の研究結果は1-BP胎児曝露が次世代の脳機能に影響を及ぼすことを示した。今後これらの指標を用いて次世代影響のNOALおよびLOALを決め、cross-fosteringによる授乳の影響などを明らかにする研究が必要となる。

Background Objective: 1-BP (hereinafter 1-BP) is a neurotoxic substitute for 1-BP. The mechanism for the inhibition of hippocampal deregulation and the decrease in GABA emission are discussed. This study investigated the effects of exposure on women during pregnancy and in the next generation at 2 years. 2) the effect of the development and excitability of the disease, 2) the effect of the sexual activity of the disease, 3) the half-life of the disease's internal exposure index, and 3) the effect of the drug's toxicity on the disease. [Method] Pregnancy: 1-BP concentration 700ppm, day1-20, repeated exposure during the day (day0), sperm detection (day 1). For example, if you are pregnant, you will be pregnant. PND5 and PND 7 were used to determine the concentration of endogenous hormones. On PND12-15, the hippocampus was stimulated by the response of CA1 pyramidal cells (S/R curve) and the LTP was modulated by the response of CA1 pyramidal cells. Related membrane protein acidifying enzymes (CaMKIIα,β,PKC,MAPK, etc.) are semi-quantitative in immunoblotting (Fukui). Last year, the next generation of female students explore the action of male and female students to reduce the number of female students, sexual action, Ear wiggling, rejection score, lordosis, analysis (millet). [Results] 1) The number of observations on general growth indicators increased, the distance between female anogenital organs increased, and the development of male and female auricular organs increased. 2)The half-time of the concentration of the internal odor is 5 days. 3)PND12-15 is the first time that the hippocampus CA1 field is excited. The long-term strong inhibition tendency is not intentional. CaMKII is the enzyme system responsible for the reduction of protein. 4)Sexual behavior test, lordosis return number, Ear wiggling and low rejection score increase The results of this study were as follows: 1-BP fetal exposure, hippocampus excitation, 2-phase disturbance, sexual differentiation and sexual behavior. [Conclusion] The results of this 2-year study indicate the effects of 1-BP fetal exposure on maternal function in the next generation. In the future, it is necessary to study the impact of cross-fostering on the next generation.