权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

DNA修復欠損動物細胞を用いた環境化学物質のDNA損傷性の高感度評価

使用 DNA 修复缺陷的动物细胞对环境化学品的 DNA 损伤特性进行高度灵敏的评估

基本信息

批准号：
16655064
负责人：
川本卓男
金额：
$ 1.86万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

現在、多くの化学物質が氾濫しているが、DNAに損傷を与えるものは、ガン化などの重篤な結果をもたらす危険性がある。したがって、化学物質のDNA損傷性の高感度な評価システムが求められている。しかし、従来法では、生物の持つ損傷修復機構などにより、高感度な評価は困難である。そこで、本研究では、DNA修復に関与する遺伝子を欠損さした株を用いることにより、高感度にDNA損傷性を評価しようと考えた。当研究室はDNA修復に関連する各種遺伝子をノックアウトしたいくつかの変異株を既に得ているが、さらにライブラリーの充実を図るため、高発癌性の遺伝疾患である色素性乾皮症バリアント群の責任遺伝子で、DNAの修復機構において重要な役割を果たしているDNAポリメラーゼη遺伝子等をノックアウトした変異株の作成を行った。これらの変異株を用いて、細胞間の情報伝達に関与する一方、発ガンへの関与が疑われている一酸化窒素(NO)のDNA損傷性の評価を行った。NO発生薬剤に対して、損傷乗り越えDNA合成(TLS)に関与するrev3の欠損株が高感受性を示し、染色体断裂も増加することが分かった。このことによりNOはDNAに損傷を与え、TLSによって誤った塩基を蓄積させ、発ガンの原因となると考えられた。また、抗がん剤であるシスプラチンはDNA架橋剤であるが、そのDNA架橋の修復機構はよく分かってないので、得られた変異株ライブラリーを用いて、この修復経路の検討を行った。その結果、TLSに関与する遺伝子rev3が重要で、次にファンコニ貧血遺伝子、三番目に、相同組換え遺伝子群が重要であることが分かった。

Now, there are many chemicals that can cause damage to DNA and cause damage to DNA. High sensitivity of DNA damage caused by chemicals For example, if you have a high sensitivity, you will find it difficult to repair the damage caused by the organism. In this study, DNA repair is related to DNA damage. When the laboratory DNA repair related to a variety of genes, such as DNA repair gene, DNA repair mechanism, DNA repair gene, etc., the production of different strains has been carried out. The evaluation of DNA damage by NO in different plants, information transmission between cells, and gene expression was conducted. NO production is related to DNA synthesis (TLS), damage is related to high susceptibility of rev3, and chromosome breakage is increased. In this case, NO causes DNA damage, TLS causes errors to accumulate, and the reasons for the breakdown are discussed. The repair mechanism of DNA bridge is divided into two parts, and the repair mechanism of DNA bridge is divided into two parts. Results, TLS related to the transmission rev3, important, secondary, anemia transmission rev3, same group of transmission rev 3, important,