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プロテアーゼ受容体-2抗体を用いた炎症性腸疾患に対する新規治療法開発の基礎研究

利用蛋白酶受体2抗体开发炎症性肠病新疗法的基础研究

基本信息

批准号：
16658116
负责人：
那須哲之
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、ヒト医療領域のみならず獣医領域においても、各種の炎症性腸疾患が増加し問題となっている。しかし、現在の所、有効な治療法が確立されておらず、新規治療薬の開発が急務の課題となっている。本研究では、実験的大腸炎モデル動物の消化管運動におけるプロテアーゼ受容体2 (PAR-2)の役割を明らかにすることで、炎症性腸疾患の新規治療薬としてのPAR-2の可能性を評価するとともに、PAR-2抗体を新規治療薬として用いるための基盤作りを目的としておこなった。前年度の研究に引き続いて、DSSラットを用いて消化管運動におけるPAR-2の機能的変化を検討した。これまで、PAR-2活性化による遠位結腸輪走平滑筋の弛緩反応には、抑制性神経伝達物質である一酸化窒素やプロスタサイクリンの関与が考えられていたが、各種神経伝達阻害物質の処置下においても、PAR-2活性化による弛緩が変化しなかったことから、やはりCa活性化Kチャネルが関与することが明らかとなった。また、PAR-2の発現量は、PAR-2の機能減弱と同じ時間経過をたどって減少することを明かとした。一方、DSS処置により作製した潰瘍性大腸炎モデルマウスに対する、PAR-2作動性合成ペプチドであるSLIGRL-NH2の影響を観察したが、生存率、消化管粘膜部および筋層部の形態学的変化、消化管運動能には、有意な変化が認められなかった。これらの結果より、実験的大腸炎モデル動物においてはPAR-2発現量が減少することにより、消化管平滑筋の弛緩反応が減弱し、消化管の運動機能不全を起こしていることが示唆された。しかし、腸炎発症機構におけるPAR-2受容体の役割解明については、更なる検討を要する。

In recent years, various inflammatory bowel diseases have become an increasing problem in the medical field. There are urgent problems in the development of new treatment methods. This study aims to clarify the role of PAR-2 in the regulation of digestive tract motility in animals with colitis and to evaluate the possibility of new therapeutic agents for inflammatory bowel disease. In the past year, the research on PAR-2 function in digestive tract movement was carried out. For example, PAR-2 activation, relaxation and inhibition of distant colon rotation smooth muscle, inhibition of neurotransmitter substances, treatment of various neurotransmitter inhibition substances, PAR-2 activation, relaxation and inhibition of Ca activation. PAR-2 's function is weakened, and PAR-2 's time is reduced. The effects of DSS treatment on ulcerative colitis, PAR-2 motility synthesis, survival rate, morphological changes in the mucosa and muscle layers of the digestive tract, and intentional changes in digestive tract motility were observed. As a result, PAR-2 production decreased in animals with colitis, and relaxation of digestive tract muscles weakened, and motor dysfunction of digestive tract occurred. PAR-2 receptor system for inflammatory bowel disease