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プロテアーゼ受容体-2抗体を用いた炎症性腸疾患に対する新規治療法開発の基礎研究

利用蛋白酶受体2抗体开发炎症性肠病新疗法的基础研究

基本信息

批准号：
16658116
负责人：
那須哲之
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、ヒト医療領域のみならず獣医領域においても、各種の炎症性腸疾患が増加し問題となっている。しかし、現在の所、有効な治療法が確立されておらず、新規治療薬の開発が急務の課題となっている。本研究では、実験的大腸炎モデル動物の消化管運動におけるプロテアーゼ受容体2 (PAR-2)の役割を明らかにすることで、炎症性腸疾患の新規治療薬としてのPAR-2の可能性を評価するとともに、PAR-2抗体を新規治療薬として用いるための基盤作りを目的としておこなった。前年度の研究に引き続いて、DSSラットを用いて消化管運動におけるPAR-2の機能的変化を検討した。これまで、PAR-2活性化による遠位結腸輪走平滑筋の弛緩反応には、抑制性神経伝達物質である一酸化窒素やプロスタサイクリンの関与が考えられていたが、各種神経伝達阻害物質の処置下においても、PAR-2活性化による弛緩が変化しなかったことから、やはりCa活性化Kチャネルが関与することが明らかとなった。また、PAR-2の発現量は、PAR-2の機能減弱と同じ時間経過をたどって減少することを明かとした。一方、DSS処置により作製した潰瘍性大腸炎モデルマウスに対する、PAR-2作動性合成ペプチドであるSLIGRL-NH2の影響を観察したが、生存率、消化管粘膜部および筋層部の形態学的変化、消化管運動能には、有意な変化が認められなかった。これらの結果より、実験的大腸炎モデル動物においてはPAR-2発現量が減少することにより、消化管平滑筋の弛緩反応が減弱し、消化管の運動機能不全を起こしていることが示唆された。しかし、腸炎発症機構におけるPAR-2受容体の役割解明については、更なる検討を要する。

In recent years, doctors and nurses in the field of medical treatment and various kinds of inflammatory diseases have been involved in the treatment of various inflammatory diseases. In the hospital, at present, there is a medical treatment law to ensure the establishment of emergency treatment procedures, and the new rules and regulations to start emergency management problems. In this study, the animal model of severe inflammatory disease was used in the digestive tract, the digestive tract, the recipient of recipient 2 (PAR-2), the new treatment of inflammatory disease, the possibility of par-2, and the new treatment of anti-inflammatory antibody. the purpose of the new treatment was to use the antisense antibody gene for the purpose. In the previous year, we conducted a study on the use of digestive tract movements and PAR-2 mechanisms in the study of DSS and digestive tract. The results of the experiment, the PAR-2 activation test, the smooth relaxation test, the inhibition test, the activation test, the release test, the activation response, the activation response, the sensitivity, the sensitivity and the sensitivity. The activation of Ca is related to the activation of K