权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

抗がん剤の重篤な副作用である口内炎を軽減する薬物の探索

寻找缓解口腔炎的药物，口腔炎是抗癌药物的严重副作用

基本信息

批准号：
16659043
负责人：
牧野和隆
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Shujitsu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

[目的]がん化学療法による口内炎は、摂食や睡眠障害によりQOLを低下させ、さらには全身状態の悪化にもつながる重篤な副作用である。米国等では、この口内炎の治療としてケラチノサイト増殖因子(KGF)製剤が使用されている。その機序として消化管及び口腔粘膜細胞の増殖促進作用が確認されている。しかしKGF製剤は高価であり、また日本では認可されていないので、使用は困難である。そこで以前の本研究の結果より、口内炎予防が示唆されるセファランチン【○!R】及び各種のアルカロイドによるKGF産生能及び細胞の増殖能について、口腔由来の培養細胞を用いて検討を行った。[方法]37℃、湿度95%、CO_25%の条件下、96wellマイクロプレート上で培養し、コンフルエント状態に達した培養細胞にセファランチン【○!R】および各アルカロイドを0.01から100(単位はそれぞれμg/mL,μM)の濃度で添加し、24時間又は72時間後に培養上清を回収し、産生KGF量をELISA法により測定した。また上清回収後のプレート細胞上にWST-1試薬を添加し、1時間インキュベート後に450nmの吸光度を測定することにより、細胞の増殖能を評価した。なお、上清回収までの操作は、無菌状態(クリーンベンチ内)で行い、培養細胞の培養培地としては10%FCS含有DMEMを使用した。[結果]セファランチン【○!R】添加において、24時間暴露した上清に比べて72時間暴露した上清ではKGF産生量に減少が見られた。セファランチン添加濃度1〜5μg/mLでKGF産生量は増加し、10μg/mLで減少し始め、100μg/mLでは産生量は大幅な低下が見られた。また細胞数についても類似した結果が見られ、KGF産生量が最大となる付近で細胞数も最大となり、100μg/mLで細胞数は大幅に減少した。従ってセファランチン【○!R】は細胞増殖能と共に細胞傷害作用があることが示された。またセファランチン【○!R】の濃度によってこれらの作用が異なり、高濃度ではKGF産生量及び細胞増殖能が減少した。さらに長時間暴露した場合にKGF産生量及び細胞増殖能が減少した。

[Objective] Chemotherapy can cause oral inflammation, food and sleep disturbance, lower QOL, and severe side effects. The treatment of oral inflammation in the United States and other countries has been used in the treatment of oral inflammation. The mechanism of proliferation of digestive tract and oral mucosa cells was confirmed. The KGF system is highly recognized and difficult to use The results of previous studies showed that oral inflammation was prevented. R] and a variety of different types of bacteria, such as KGF production and cell proliferation, oral origin of cultured cells in the middle of the study. [Methods] Under the conditions of 37℃, humidity 95%, CO_25%, 96well culture conditions, the cell culture conditions were reached. The concentration of R was determined from 0.01 to 100(μg/mL,μM) for each sample by ELISA after 24 hours and 72 hours. WST-1 assay was added to the supernatant after purification, and absorbance at 450nm was measured after purification. Operation of supernatant recovery, sterile operation, culture of cultured cells, and use of DMEM containing 10% FCS [Results] R] The amount of KGF produced by adding 24-hour exposure to the supernatant was reduced compared with 72-hour exposure to the supernatant. When the concentration of KGF was 1 ~ 5μg/mL, the amount of KGF produced increased, decreased at 10μg/mL, and decreased significantly at 100μg/mL. Similar results were obtained for the number of cells, but the number of cells decreased significantly at 100μg/mL.従ってセファランチン【○! R] cell proliferation can cause cell damage.またセファランチン【○! The effect of R on cell proliferation was different at different concentrations, but the production of KGF and cell proliferation were decreased at higher concentrations. The amount of KGF produced and the cell proliferation ability decreased under long-term exposure.