更年期微細循環調節障害の新しい評価法の確立

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近年、性差を考慮した病因解析および治療方法の個別化を行う性差医療が注目されている。更年期女性のほてりは末梢微細循環調節障害(flushing)の症状の1つであり、女性に多く、QOLの低下をもたらす。早急な治療指針の策定が望まれているが、flushingの定量的評価法はなく、診断や薬物治療効果判定に限界がある。そこで本申請者は、定量的in vivo flushing評価実験系の確立を計画した。1 更年期モデル動物として、マウスに卵巣摘出術(ovx)を施した。Ovxマウスは更年期に特徴的な体重増加を示し、これはエストラジオール補充療法(HRT)により抑制されることから、更年期モデルとして有用であることが判った。2 Flushing評価には、赤外線サーモグラフィーを用い、尾部皮膚表面温度(TST)の測定を試みた。Flushing誘発を目的として、5、10、20分間トレッドミル強制運動負荷を行った。Ovxマウスは10分間の強制運動負荷により、偽手術群と比較し、有意なTST上昇が認められた。このTST上昇はHRTで抑制された。(J.Pharmacol.Sci.98:323-326,2005)3 強制運動負荷によるTST上昇は、selective serotoin reuptake inhibitor(SSRI)であるパロキセチン投与により濃度依存的に抑制された。以上、強制運動負荷によるTST上昇をflushingの指標とした本評価実験系は更年期ホットフラッシュの有用な実験モデルであり、薬物有害作用の評価ならびに治療方法の探索に有用であることが判明した。