Changing activities of neurons controlling reproduction in menopausal transition and neural mechanism underlying hot flush

绝经过渡期控制生殖的神经元活动变化及潮热的神经机制

• 批准号: 21K15194
• 负责人: 後藤 哲平
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15194/
• 关键词: キスペプチン; 更年期; ホットフラッシュ

更年期の女性において、生殖機能の老化に伴うエストロジェンの急激な減少が自律機能に変調をきたし、更年期障害の原因になると考えられる。生殖中枢キスペプチンニューロンの活動はエストロジェンによって負のフィードバック調節を受ける。また、キスペプチンニューロンの軸索は体温調節中枢を含む自律中枢に見られ、自律機能を上位で制御していると推定される。本研究は、更年期のキスペプチンニューロンの活動変容とホットフラッシュが更年期に顕在化する仕組みを神経回路レベルで解明することを目指している。本年度は、i) 昨年と同様に更年期キスペプチンニューロンの活動動態を可視化するため、キスペプチンニューロン特異的にカルシウムインディケーターを発現するマウスに光ファイバーの留置を行い、自由行動下で膣垢像による性周期のモニターおよびキスペプチンニューロンの生体内カルシウムイメージングを行い活動記録した。生殖機能の指標の一つである性周期は生殖適齢期では周期的であるのに対し、加齢によって次第に不規則となり、やがて非周期となるが、キスペプチンニューロンのパルス活動頻度は多少の変動はあるものの、加齢によってほとんど変動しない一方で、パルス活動の強度が低下することが示唆された。ii) 生殖適齢期マウスのキスペプチンニューロンを人為的に活性化した時の体温変化を捉えることに成功した。iii) 体温との関連を調べるために繁殖適齢および閉経後のマウス体温中枢から逆行性トランスシナプス標識を行い、キスペプチンニューロンが局在する神経核を含む視床下部内から入力を受けることが明らかとなった。

Menopause and aging of reproductive function are accompanied by acute reduction of self-discipline function and causes of menopause impairment. The reproductive center has a variety of activities. The axons of the thermoregulatory center, including the autonomic center, are expected to function as the upper control center. This study is aimed at explaining the changes in the activity of menopause and the changes in the mental cycle during menopause. This year, the activity dynamics of the same period of menopause were visualized, and the activity records of the different periods of menopause were recorded. Reproductive function indicators include: sexual cycle, reproductive fitness period, irregular cycle, non-periodic cycle, frequency of reproductive activity, increase in sexual activity, and decrease in activity intensity. ii) The reproductive period is artificially activated and the temperature is changed. iii) Temperature regulation, reproductive adaptation, post-closure, temperature center, retrograde sex, identification, central nervous system, including lower visual system, force reception, and so on.

项目成果

給餌状態と性成熟をつなぐ視床下部神経回路

连接进食状态和性成熟的下丘脑神经回路

• 发表时间: 2022
• 作者: Ikegami Kana;Watanabe Youki;Nakamura Sho;Goto Teppei;Inoue Naoko;Uenoyama Yoshihisa;Tsukamura Hiroko;後藤哲平
• 通讯作者: 後藤哲平

Kisspeptin neurons as a key player bridging the endocrine system and sexual behavior in mammals

Kisspeptin 神经元是连接哺乳动物内分泌系统和性行为的关键角色

• DOI: 10.1016/j.yfrne.2021.100952
• 发表时间: 2022
• 期刊: Frontiers in Neuroendocrinology
• 影响因子: 7.4
• 作者: Nakamura Sho;Watanabe Youki;Goto Teppei;Ikegami Kana;Inoue Naoko;Uenoyama Yoshihisa;Tsukamura Hiroko
• 通讯作者: Tsukamura Hiroko