Changing activities of neurons controlling reproduction in menopausal transition and neural mechanism underlying hot flush

绝经过渡期控制生殖的神经元活动变化及潮热的神经机制

基本信息

批准号：
21K15194
负责人：
後藤哲平
金额：
$ 3万
依托单位：
Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15194/
关键词：
キスペプチン更年期ホットフラッシュ

项目摘要

更年期の女性において、生殖機能の老化に伴うエストロジェンの急激な減少が自律機能に変調をきたし、更年期障害の原因になると考えられる。生殖中枢キスペプチンニューロンの活動はエストロジェンによって負のフィードバック調節を受ける。また、キスペプチンニューロンの軸索は体温調節中枢を含む自律中枢に見られ、自律機能を上位で制御していると推定される。本研究は、更年期のキスペプチンニューロンの活動変容とホットフラッシュが更年期に顕在化する仕組みを神経回路レベルで解明することを目指している。本年度は、i) 昨年と同様に更年期キスペプチンニューロンの活動動態を可視化するため、キスペプチンニューロン特異的にカルシウムインディケーターを発現するマウスに光ファイバーの留置を行い、自由行動下で膣垢像による性周期のモニターおよびキスペプチンニューロンの生体内カルシウムイメージングを行い活動記録した。生殖機能の指標の一つである性周期は生殖適齢期では周期的であるのに対し、加齢によって次第に不規則となり、やがて非周期となるが、キスペプチンニューロンのパルス活動頻度は多少の変動はあるものの、加齢によってほとんど変動しない一方で、パルス活動の強度が低下することが示唆された。ii) 生殖適齢期マウスのキスペプチンニューロンを人為的に活性化した時の体温変化を捉えることに成功した。iii) 体温との関連を調べるために繁殖適齢および閉経後のマウス体温中枢から逆行性トランスシナプス標識を行い、キスペプチンニューロンが局在する神経核を含む視床下部内から入力を受けることが明らかとなった。

在更年期的女性中，生殖功能衰老后的雌激素突然减少会调节自主功能，并被认为会导致更年期。雌激素对生殖中央亲吻蛋白神经元的活性负调节。此外，在包括热调节中心在内的自主神经中心中发现了亲吻肽神经元的轴突，并假定在更高级别的自主功能中控制自主功能。这项研究旨在阐明更年期活性变化的机制以及更年期在更年期中表现出的在更年期在神经回路水平的机制。在今年，为了想象更年期接吻蛋白神经元的活性动力学，与上一年一样，将光纤放置在专门针对Kisspeptin神经元的钙指标的小鼠中，并且在自由运动下，使用阴道韧带图像和钙化神经元成像进行了性循环，以记录该活动的攻击。尽管性周期是生殖功能的指标之一，在适当的生殖功能年龄是周期性的，但逐渐变得不规则并最终变得不循环。尽管Kisspeptin神经元的脉搏活性频率略有不同，但已经提出脉冲活性的强度降低，而脉搏活性的频率则降低。 ii）当生殖年龄小鼠中人为地激活的亲吻蛋白神经元时，我们成功地捕获了体温的变化。 iii）为了研究与体温的关联，从小鼠的热电器中心进行了逆行的透射突触标记，并发现从下丘脑内收到输入，包括神经核，其中包括吻肽神经元的位置。

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

給餌状態と性成熟をつなぐ視床下部神経回路

连接进食状态和性成熟的下丘脑神经回路

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ikegami Kana;Watanabe Youki;Nakamura Sho;Goto Teppei;Inoue Naoko;Uenoyama Yoshihisa;Tsukamura Hiroko;後藤哲平
通讯作者：
後藤哲平

Cellular and molecular mechanisms regulating the KNDy neuronal activities to generate and modulate GnRH pulse in mammals

DOI：
10.1016/j.yfrne.2021.100968
发表时间：
2021-11-27
期刊：
FRONTIERS IN NEUROENDOCRINOLOGY
影响因子：
7.4
作者：
Ikegami, Kana;Watanabe, Youki;Tsukamura, Hiroko
通讯作者：
Tsukamura, Hiroko

Kisspeptin neurons as a key player bridging the endocrine system and sexual behavior in mammals

Kisspeptin 神经元是连接哺乳动物内分泌系统和性行为的关键角色

DOI：
10.1016/j.yfrne.2021.100952
发表时间：
2022
期刊：
Frontiers in Neuroendocrinology
影响因子：
7.4
作者：
Nakamura Sho;Watanabe Youki;Goto Teppei;Ikegami Kana;Inoue Naoko;Uenoyama Yoshihisa;Tsukamura Hiroko
通讯作者：
Tsukamura Hiroko