Changing activities of neurons controlling reproduction in menopausal transition and neural mechanism underlying hot flush

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更年期の女性において、生殖機能の老化に伴うエストロジェンの急激な減少が自律機能に変調をきたし、更年期障害の原因になると考えられる。生殖中枢キスペプチンニューロンの活動はエストロジェンによって負のフィードバック調節を受ける。また、キスペプチンニューロンの軸索は体温調節中枢を含む自律中枢に見られ、自律機能を上位で制御していると推定される。本研究は、更年期のキスペプチンニューロンの活動変容とホットフラッシュが更年期に顕在化する仕組みを神経回路レベルで解明することを目指している。本年度は、i) 昨年と同様に更年期キスペプチンニューロンの活動動態を可視化するため、キスペプチンニューロン特異的にカルシウムインディケーターを発現するマウスに光ファイバーの留置を行い、自由行動下で膣垢像による性周期のモニターおよびキスペプチンニューロンの生体内カルシウムイメージングを行い活動記録した。生殖機能の指標の一つである性周期は生殖適齢期では周期的であるのに対し、加齢によって次第に不規則となり、やがて非周期となるが、キスペプチンニューロンのパルス活動頻度は多少の変動はあるものの、加齢によってほとんど変動しない一方で、パルス活動の強度が低下することが示唆された。ii) 生殖適齢期マウスのキスペプチンニューロンを人為的に活性化した時の体温変化を捉えることに成功した。iii) 体温との関連を調べるために繁殖適齢および閉経後のマウス体温中枢から逆行性トランスシナプス標識を行い、キスペプチンニューロンが局在する神経核を含む視床下部内から入力を受けることが明らかとなった。