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"タンパク質"修飾酸化LDLの診断法の確立と動脈硬化における意義に関する研究

“蛋白”修饰氧化LDL诊断方法的建立及其在动脉硬化中的意义研究

基本信息

批准号：
16659141
负责人：
松浦栄次
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

酸化ストレスが原因となる生活習慣病が我が国でも増加の一途を辿っている。この状況の中、動脈硬化や冠動脈疾患の早期診断、治療中の経過観察に有益な診断法として、酸化LDLや高感度C-反応性タンパク質(CRP)の測定法が開発されてきた。しかしながら、CRPおよびβ_2-グリコプロテインI(β_2GPI)が酸化LDLと複合体を形成していることが明らかになったため、早期に、これらタンパク質修飾LDLの臨床意義を明らかにし、それらの診断法を確立する必要があると考えた。そこで、平成16年度からの2年間の本萌芽研究で、基礎・臨床分野に跨る解析を体系的に行い、タンパク質修飾酸化LDLの動脈硬化への関わりについて検証すると共に、臨床診断薬としてのELISAによる修飾酸化LDLの測定法を確立することを計画した。今年度は、抗β_2GPI抗体、抗CRP抗体などを用いたCRP/β_2GPI修飾酸化LDLのELISA法を確立し、糖尿病、虚血性心疾患、脳血管障害、閉塞性動脈硬化症、慢性腎疾患等の動脈硬化性疾患、および膠原病(特に、SLE、APS)を対象に、古典的な動脈硬化の指標とCRP/β_2GPI修飾酸化LDLとの関連性について検討を行った。CRP/酸化LDL/β_2GPI複合体は、動脈硬化性疾患である糖尿病患者血中、特に、IMTで診断される動脈硬化陽性の患者で特異的に検出された。一方、急性炎症性(熱発性)疾患で、CRP陽性の患者では全く検出されなかった。高感度CRPと高い相関を示すため、冠動脈疾患の危険因子と考えられている高感度CRPの本体が本複合体であると考えられる。動脈硬化を有する患者の頸動脈(動脈硬化巣)にCRP、酸化LDL、β_2GPIの局在が認められたことより、これらの複合体は動脈硬化巣で形成され末梢血流中へ逸脱すると考えられた。

Acidification ストレスが causes となる lifestyle diseases が in our が country でる increase <s:1> the road を danes ってるるる. のこの status, arteriosclerosis やの coronary artery disease in the early diagnosis and treatment の経 had good 観 examine にな diagnostics として, acidification LDL や Gao Gan C - anti 応 sex タンパク mass (CRP) の measurement が open 発されてきた. しかしながら, CRP および beta _2 - グリコプロテイン I (beta _2GPI) が acidification LDL と complex を form していることが Ming らかになったため, early に, これらタンパク qualitative modified LDL の clinical significance を Ming らかにし, それらの diagnostics を establish する necessary があると exam えた. そこで, pp.47-53 16 year からのの 2 years from the embryonic research で, basic, clinical eset に across る parsing を system にい, タンパク qualitative modified acidification LDL の arteriosclerosis への masato わりについて検 card するとに, clinical diagnosis 薬としての ELISA による modified LDL の acidification measurement を establish することを project した. Our は, beta _2GPI antibodies, CRP などを with いた CRP/beta _2GPI modified acidification LDL のを ELISA method to establish し, diabetes, heart virtual hemorrhagic disease, 脳 handicap of vessels, occlusive arterial sclerosis, etc. の arteriosclerosis sex disease, chronic kidney disease および collagen vascular diseases (APS) or special に, SLE を like に polices, The classical な arteriosclerosis <s:1> indicator とCRP/β_2GPI modifies acidified LDLと <s:1> association にったて検て検て検て検 is related to を and ったて検て検て検. CRP/ acidified LDL/β_2GPI complex に検, atherosclerotic disease である in the blood of diabetic patients, specific に, IMTで diagnosis される positive atherosclerotic <s:1> patients でに検 out された. One party, acute inflammatory (heat-induced) disease で, CRP-positive <s:1> patient でで all く検 out されなされなったった. High CRP Gao Gan degrees とい phase masato を shown すたのめ, coronary artery disease risk 険 factor と exam えられている Gao Gan degree of CRP の ontology が this complex であると exam えられる. Patients with atherosclerosis を have するの carotid arteries (arteriosclerosis 巣) に CRP, acidification, LDL, beta _2GPI の bureau at がめられたことより, これらの complex は arteriosclerosis 巣で form されへ in peripheral blood from off すると exam えられた.