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"タンパク質"修飾酸化LDLの診断法の確立と動脈硬化における意義に関する研究

“蛋白”修饰氧化LDL诊断方法的建立及其在动脉硬化中的意义研究

基本信息

批准号：
16659141
负责人：
松浦栄次
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

酸化ストレスが原因となる生活習慣病が我が国でも増加の一途を辿っている。この状況の中、動脈硬化や冠動脈疾患の早期診断、治療中の経過観察に有益な診断法として、酸化LDLや高感度C-反応性タンパク質(CRP)の測定法が開発されてきた。しかしながら、CRPおよびβ_2-グリコプロテインI(β_2GPI)が酸化LDLと複合体を形成していることが明らかになったため、早期に、これらタンパク質修飾LDLの臨床意義を明らかにし、それらの診断法を確立する必要があると考えた。そこで、平成16年度からの2年間の本萌芽研究で、基礎・臨床分野に跨る解析を体系的に行い、タンパク質修飾酸化LDLの動脈硬化への関わりについて検証すると共に、臨床診断薬としてのELISAによる修飾酸化LDLの測定法を確立することを計画した。今年度は、抗β_2GPI抗体、抗CRP抗体などを用いたCRP/β_2GPI修飾酸化LDLのELISA法を確立し、糖尿病、虚血性心疾患、脳血管障害、閉塞性動脈硬化症、慢性腎疾患等の動脈硬化性疾患、および膠原病(特に、SLE、APS)を対象に、古典的な動脈硬化の指標とCRP/β_2GPI修飾酸化LDLとの関連性について検討を行った。CRP/酸化LDL/β_2GPI複合体は、動脈硬化性疾患である糖尿病患者血中、特に、IMTで診断される動脈硬化陽性の患者で特異的に検出された。一方、急性炎症性(熱発性)疾患で、CRP陽性の患者では全く検出されなかった。高感度CRPと高い相関を示すため、冠動脈疾患の危険因子と考えられている高感度CRPの本体が本複合体であると考えられる。動脈硬化を有する患者の頸動脈(動脈硬化巣)にCRP、酸化LDL、β_2GPIの局在が認められたことより、これらの複合体は動脈硬化巣で形成され末梢血流中へ逸脱すると考えられた。

The cause of acidification is the disease caused by lifestyle habits. It is a useful diagnostic method for early diagnosis and treatment of arteriosclerosis and coronary artery disease.して、Acidified LDL is a high-sensitivity C-reactive protein (CRP) measurement method.しかしながら、CRPおよびβ_2-グリコプロテインI(β_2GPI) acidified LDL complex is formed していることが明らかClinical significance of になったため, early に, これらタンパク quality modified LDL It is necessary to establish the diagnostic method of を明らかにし and それらの and it is necessary to test it.そこで, 2016 2016 からの This budding research, basic and clinical division of にcross analysis を system に行い, タンパク substance-modified acidified LDL arteries The sclerosis test, clinical diagnosis test, ELISA modified acidified LDL assay, established test plan. This year, the ELISA method of anti-β_2GPI antibody and anti-CRP antibody using CRP/β_2GPI modified acidified LDL has been established, diabetes, asthenic heart disease, vascular disease, obliterative arteriosclerosis, Arteriosclerotic diseases such as chronic kidney disease, collagen diseases (special, SLE, APS), classical arteriosclerosis indicators, and CRP/β_2GPI modified acidified LDL are related to each other. CRP/acidified LDL/β_2GPI complex is present in the blood of diabetic patients due to arteriosclerosis. IMT is used to diagnose arteriosclerosis-positive patients and is specific for patients with positive arteriosclerosis. On the one hand, patients with acute inflammatory (pyretic) diseases and CRP-positive diseases should be fully treated. High-sensitivity CRP is a high-relevance factor, and a risk factor for coronary artery disease is a high-sensitivity CRP complex. Identification of CRP, acidified LDL, and β_2GPI in the carotid artery (arteriosclerosis) of patients with arteriosclerosisめられたことより、これらの Complex は Arteriosclerosis 巣で Formation され Peripheral blood flow へ Escape するとKao えられた.