原因不明の乳幼児突然死例における遺伝的背景の検討

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乳幼児突然死症候群(sudden infant death syndrome ; SIDS)は、剖検と諸検査においても死因が不明のものとして除外診断されている。国内では1歳未満の死因の第三位を占め、病態の解明が重要な課題となっている。原因としては、うつ伏せ寝に伴う神経系の機能異常が推定されているが、1〜2割程度の症例では呼吸器系・循環系・脳神経系等の先天性異常が原因と考えられている。先天性異常としては、睡眠中の無呼吸発作を主症状とする先天性中枢性肺胞低換気症候群(CCHS、Ondineの呪い)が病状の類似性から最も可能性のある候補となる。しかし、これを解剖から診断することは難しく、原因遺伝子についてDNA解析を行うことにより遺伝性疾患を判断できる可能性がある。実験計画について学内倫理委員会の承認を得た上で、実験目的での使用について遺族から承諾を得た48例につき、血液よりDNAを抽出し遺伝子解析を行った。現在までに、RET proto-oncogene、Phox2b(paired mesoderm homeobox 2b)、Phox2a、EDNRB(endothelin receptor type B)の解析を終了した。その結果、非同義置換をいくつか検出したが、それが直接的に発現や機能の異常に結びついているとは考えにくかった。特に、Phox2b遺伝子内のポリアラニン異常伸長はCCHSの10例中9例に検出されたのに対し、SIDS例では全く検出できなかった。すなわち、意外なことにSIDSにこのCCHSが遺伝的背景として関与している可能性は低いと推定された。現在は、心臓刺激伝導系の機能異常であるQT延長症やBurgata症候群の原因遺伝子であるSCN5A・KCAQ1・KCNE1・KCNH2等の遺伝子解析を進行中である。