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白血病モデルマウスに対する分子標的療法の遺伝子発現光画像法によるモニタリング

利用基因表达光学成像监测白血病模型小鼠的分子靶向治疗

基本信息

批准号：
16659314
负责人：
井上優介
金额：
$ 1.66万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

平成16年度に樹立したルシフェララーゼ安定発現白血病モデル細胞を用いて白血病モデルマウスを作成した。野生型BALB/cマウスに皮下接種すると細胞は生着しなかったが、BALB/cヌードマウスに皮下接種すると局所で増殖した。BALB/cヌードマウスに様々な数の細胞を静注して生体発光画像法で追跡したところ、肝、脾、骨髄に対応する部位に増殖が観察され、白血病モデル動物として使用可能なことが示唆された。この実験の結果に基づいて、至適静注細胞数を決定した。また、基質であるルシフェリンを投与してからの時間と発光量の関係、撮像時のマウスの姿勢と収集される信号の関係、バックグラウンド信号の量と分布を検討し、撮像方法・データ処理方法を決定した。予備実験で決定された方法で、白血病モデルマウスの病変進行を生体発光画像法を用いて同一マウスで追跡したところ、いずれのマウスでも発光信号量は経時的に増加した。信号増加の速さ、静注後の生存期間には大きな個体差があったが、死亡時の信号量はほぼ同等で、信号量が疾患の重篤度を反映することが示唆された。また、細胞静注後の様々な時点で、生体発光画像法で撮像した後に速やかに臓器を摘出して撮像し、病変進行を臓器毎に評価した。肝、脾、骨髄における増殖が証明され、各臓器の信号は経時的に増強し、生きたマウスを撮像して得られた信号量とよく相関した。肝、脾の湿重量も経時的に増大し、摘出後の信号強度と相関した。また、臓器毎の評価にあたり、摘出臓器の発光には空気との接触が必要であり、骨髄中細胞を評価するには骨破壊が必要であることを示した。進行白血病モデルマウスに対するイマチニブ治療では有意の信号低下はみられず、効果を得るにはより軽症の時点で治療を開始する必要があると考えられた。

In 2016, we established the Stabilizing Leukemia Cell Cell System, which was created using the Leukemia Cell System. Wild-type BALB/c マウスに was inoculated subcutaneously with すると cells and しなかったが, and BALB/c ヌードマウスに was inoculated subcutaneously with するとbureau bureau でproliferation した. BALB/c BALB , bone marrow, bone growth, reproduction, animal parts, leukemia, animal disease, etc. may be used. The result is determined by the appropriate number of intravenously injected cells.また, the relationship between matrix であるルシフェリンを and してからの time and light quantity, and のマウスのposition during imaging and collection さThe relationship between the signal, the quantity and distribution of the signal, and the imaging method and processing method are determined. Preparation method and method of decision-making, leukemia diagnosis and treatment, biological imaging method is used The same is true when the light signal volume is increased when the light signal level is increased. Signal increase speed, survival period after intravenous injection, individual differences, and death The semaphore is the same as the semaphore, and the semaphore is the disease and the disease is reflected in the semaphore. What is the time point after intravenous injection of cells, how fast is the speed of imaging after the intravenous injection of cells, how fast is the extraction of the device, and how long is the patient's diagnosis. Proof of proliferation of liver, spleen, and bones, and the signal of each organ Increase the strength, raw きたマウスをimage してget られた semaphore とよくrelated した. The wet weight of the liver and spleen is also related to the enlargement of the liver and spleen and the signal intensity after removal.また, 臓器　　　　価にあたり, 瓓器の発光には空気とのtouch is necessaryであり, bone marrow in the cell を evaluation 価するには bone broken 壊がであることを shows した. Treating leukemia patients with low signalず, the effect is obtained according to the time and point of the treatment of the disease, it is necessary to start the treatment, and it is necessary to take the test.