臍帯血幹細胞移植を用いた再生医療的技術による心筋梗塞治療法の開発

利用脐带血干细胞移植的再生医学技术开发心肌梗塞治疗方法

• 批准号: 16659365
• 负责人: 本村 昇
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659365/
• 关键词: 臍帯血; 再生医療; 心筋梗塞; 幹細胞; 細胞治療

研究の背景:臍帯血には多くの未熟・幼若細胞が含まれることが知られている。我々は、ヒト臍帯血のCD34陽性細胞を心筋梗塞モデルのラットの心臓に筋注することで心機能改善効果が得られるかどうかを検討した。方法:一人由来の臍帯血からCD34陽性細胞を分離。実験にはウイスターラットを用い、免疫抑制としてFK506の腹腔内注射を行った。冠動脈左前下行枝を結紮して心筋梗塞を作成。30分後に2x10^5個のCD34陽性細胞を含む細胞浮遊液を虚血領域へ注入。心エコーは術前、および4週間後、コンダクタンスカテーテルによる心機能評価は4週間後のエコー施行後に行った。凍結切片をヒトCD34,CD45,PECAM-1に対する抗体を用いて免疫染色し、臍帯血由来細胞の存在を確認。ラットCD31に対する抗体による免疫染色により、心筋虚血領域の毛細血管密度の測定を行った。結果:左室駆出率は細胞注入群で有意に高く(31±2%vs24±2%,Pく0.05)心拡大も抑制されていた(7.3±0.3_mm vs8.5±0.4_mm,Pく0.05)。また、細胞注入群のEmaxは有意に高かった(778±36mmHg/ml vs610±20mmHg/ml,P<0.01)。組織学的検査では、虚血領域において有意に細胞注入群の方が毛細血管密度が高かった。また免疫染色では、臍帯血由来細胞が確認され、一部は血管組織にとりこまれていた。ただし、このうち血管に取り込まれていると考えられるものは約1%であった。結語:我々は臍帯血由来のCD34陽性細胞移植によって心筋梗塞後の血管新生の増強と心機能の回復が認められることを示した。臍帯血由来CD34陽性細胞は血管内皮前駆細胞というよりはむしろ造血幹細胞として働き血管増殖因子等を放出することで血管増生に寄与すると示唆された。これらの結果から、臍帯血CD34陽性細胞による細胞治療は、心筋梗塞に対して有用である可能性があると考えられた。

Research <s:1> background: Umbilical cord blood has a large amount of に まれる, く, く, unripe and juvenile cells が containing まれる, <s:1>, とが and られて, る る. I 々 は, ヒ ト umbilical blood 帯 の CD34 positive cells を heart muscle infarction モ デ ル の ラ ッ ト perforatien に の heart muscle note す る こ と で heart function improved working fruit が ら れ る か ど う か を beg し 検 た. Method: を らCD34 positive cells を from umbilical cord blood of one person. Clinical experience: に, ウ, スタ, スタ ラットを use: に, immunosuppressive と, て, て, intraperitoneal injection of FK506 <s:1> for った. The left anterior descending branch of the coronary artery is を ligation of the て myocardial infarction を. After 30 minutes, に2 × 10^5 <s:1> CD34 positive cells を containing む cell plankton を in the field of deficient blood へ were injected. Heart エ コ ー は preoperative, お よ び, after 4 weeks between コ ン ダ ク タ ン ス カ テ ー テ ル に よ る heart function evaluation 価 は after 4 weeks between の エ コ に line after the enforcement of ー っ た. Frozen sections をヒトCD34,CD45,PECAM-1に against する antibody を confirmed by に て て immunostaining する umbilical cord blood source cell <s:1> presence を. Youdaoplaceholder0 CD31に is used for する antibody による immunostaining によ and <s:1> capillary density <e:1> determination in the field of cardiotendon deficiency blood を. Results: the rate of left ventricular 駆 out は で cell injection group is interested in high に く (31-2% vs24 plus or minus 2%, P 0.05) く heart company, big も inhibit さ れ て い た (7.3 + / - 0.3 _mm vs8.5 + / - 0.4 _mm, P く 0.05). Youdaoplaceholder0, the cell injection group <s:1> Emax に was intentionally に higher than った(778±36mmHg/ml vs610±20mmHg/ml,P<0.01). Histological 検 examination of で で, in the field of deficient blood にお て て, the <s:1> group with intentional に cell injection has a が capillary density が that is higher で った. Youdaoplaceholder0 immunostaining で, umbilical cord blood source cells が confirmation され, a part of <s:1> vascular tissue にと <s:1> まれて まれて まれて た. Youdaoplaceholder0 うち, <s:1> うち うち. For the blood vessels, に, 込まれて ると, ると, and えられる, <s:1>, うち are approximately 1%であった. Conclusion: I 々 は umbilical blood 帯 origin の CD34 positive cells transplantation に よ っ て の angiogenesis の raised after heart muscle infarction が の と heart function restoration to recognize め ら れ る こ と を shown し た. Umbilical blood 帯 origin CD34 positive cells before は endothelial 駆 と い う よ り は む し ろ hematopoietic stem cells と し て 働 き vascular factor を release rights colonization す る こ と で vascular rights に send and す る と in stopping さ れ た. こ れ ら の results か ら, umbilical blood 帯 CD34 positive cells に よ は る cellular therapy, heart muscle infarction に し seaborne て useful で あ る possibility が あ る と exam え ら れ た.

项目成果

Human umbilical cord blood cells improve cardiac function after myocardial infarction

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2004.12.044
• 发表时间: 2005-02-11
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Hirata, Y;Sata, M;Takamoto, S
• 通讯作者: Takamoto, S

Human umbilical cord blood calls improve cardiac function after myocardial infarction

人脐带血呼叫可改善心肌梗塞后的心脏功能

• 发表时间: 2005
• 期刊: Biochemical and Biophysical Research Communications 327(2)
• 作者: Ogawa;K et al.;Nishida K. et al.;Nishida K. et al.;Ohta M et al.;Mimori K et al.;Utsunomiya T et al.;Yamashita K et al.;Inoue H. et al.;Hirata Y;Yasutaka Hirata
• 通讯作者: Yasutaka Hirata