PLK-1siRNAを用いた膀胱癌に対するあたらしい分子標的治療法の開発

使用 PLK-1siRNA 开发膀胱癌新分子靶向疗法

基本信息

  • 批准号:
    16659438
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.79万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2004 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

RNA interferenceは選択的に遺伝子の発現の制御が可能であり、次世代の分子標的治療として期待されている。我々は今回DDSの問題が比較的少ない膀胱という閉鎖空間を作り出し得る部位に注目し、膀胱内注入療法を行いsiRNAの腫瘍への到達効率を高めることができるかについて検討し、ここまで以下の事象について確認した。1)膀胱癌摘除標本におけるPLK-1免疫組織染色を行うことによって、PLK-1の発現と腫瘍の筋層浸潤、リンパ管浸潤および核異形性は正の関連性をしめした。2)in vitroでは15種類のヒトおよびマウス膀胱癌細胞株を用いたウェスタンブロットによる発現抑制効果の検討をおこない、最もPLK-1発現抑制効果を有するPLK-1 siRNA1412を同定した。3)PLK-1 siRNA1412は用いた膀胱癌細胞株に対して用量および時間依存的に発現を阻害し、さらにサイクリンB1の分解が抑制され、正常な紡錘体形成が妨げられ、G2/M期に細胞周期が停止しアポトーシスが誘導されることがわかった。4)in vivoにおいて膀胱癌に対するPLK-1 siRNA1412の抗腫瘍効果を観察するために、ルシフェラーゼ遺伝子を導入した膀胱癌細胞株を用い、様々な転移モデルを確立した。移植可能な細胞株も10種類以上保有し(うち膀胱癌細胞株はマウス膀胱癌1種類、ヒト膀胱癌3種類)細胞株別、臓器別に移植率のデータを作成した。これらのモデルではXenogen社のin vivo imaging system (以下IVIS)を用いることによって非観血的に繰り返し腫瘍の増殖・転移を観察することが可能である。5)正所性膀胱癌マウスモデルを用いてPLK-1 siRNA1412の経尿道的投与における抗腫瘍効果を示した。特にIVISによる膀胱癌正所性モデルを用いた定量的測定システムの確立や、膀胱癌に対するsiRNAリボソーム複合体による経尿道的治療をin vivoで実践したのは我々の知る限り世界で唯一である。ここまでの研究成果を論文投稿中であるとともに、2004年9月28日特許出願した。
RNA interference is a potential inhibitor of the development of selected genes, and next-generation molecular target therapies are expected. We are looking back at DDS today and we are looking forward to seeing how much space is blocked in the bladder and how much siRNAs are delivered to the bladder. We are looking forward to seeing how much siRNAs are delivered to the bladder. 1)Bladder cancer extirpation, PLK-1 immunostaining, tumor development, tendon invasion, tubular invasion, nuclear heteromorphism, and positive correlation 2) PLK-1 siRNA1412 was identified in vitro as the most effective inhibitor of PLK-1 expression in bladder cancer cell lines of 15 species. 3)PLK-1 siRNA1412 inhibits time-dependent cell cycle progression, inhibits cell breakdown, inhibits normal spindle formation, and induces cell cycle arrest in G2/M phase in bladder cancer cell lines. 4)In vivo, PLK-1 siRNA1412 was introduced into bladder cancer cell lines to detect the anti-tumor effect of PLK-1 siRNA1412. Transplantation rate of more than 10 cell lines (bladder cancer cell line 1, bladder cancer cell line 3) was determined by cell line and organ type. This video makes it possible to use Xenogen's in vivo imaging system (hereinafter referred to as IVIS) to observe the growth and migration of non-blood-detecting lesions. 5)PLK-1 siRNA1412 is used in the treatment of primary bladder cancer. In particular, IVIS is the only way to establish a quantitative assay for bladder cancer response siRNA complexes in vivo. The results of this research were submitted on September 28, 2004.

项目成果

期刊论文数量(14)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Menitoring luciferase-labeled cancer cell growth and metastasis in different in vivo models
在不同的体内模型中监测荧光素酶标记的癌细胞生长和转移
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kinoshita H;Azma T;Nakahata K;Iranami H;Kimoto Y;Dojo M;Yuge O;Hatano Y;Nogawa M;Yuasa T;Nogawa M
  • 通讯作者:
    Nogawa M
A third generation bisphosphonate, minodronic acid (YM529), augments the interferon α /β-mediated inhibition of renal cell cancer cell growth both in vitro and in vivo.
第三代双膦酸盐米诺膦酸 (YM529) 可增强干扰素 α/β 介导的体外和体内肾细胞癌细胞生长抑制作用。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Takahashi A;Kanamaru S;Kurazono H;Kunishima Y;Tsukamoto T;Ogawa O;Yamamoto S;Yuasa T;Sato K;Kataoka A;Horie N;Yuasa T;Tsuchiya N;Yuasa T;Sato K;Kataoka A;Horie N;Yuasa T;Tsuchiya N;Sato K;Horie N;YUasa T;Tsuchiya N;Yuasa T
  • 通讯作者:
    Yuasa T
Zoledronic acid mediates Ras-independent growth inhibition of prostate cancer cells
唑来膦酸介导前列腺癌细胞的 Ras 独立生长抑制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kunihiro Tsukasaki;Sakae Tanosaki;Sven DeVos;Wolf K.Hofmann;William Wachsman;Adrian F.Gombart;Johannes Krebs;Anna Jauch;Claus R.Bartram;Kazuhiro Nagai;Masao Tomonaga;Jonathan W.Said;H.Phillip Koeffler;Tsukasaki K;Segawa H;Sato K;Nogawa M
  • 通讯作者:
    Nogawa M
Inhibition of leukemic cell growth by a novel anti-cancer drug (GUT-70) from Calophyllim brasiliense that acts by induction of apoptosis
来自巴西 Calophyllim brasiliense 的新型抗癌药物 (GUT-70) 通过诱导细胞凋亡来抑制白血病细胞生长
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kunihiro Tsukasaki;Sakae Tanosaki;Sven DeVos;Wolf K.Hofmann;William Wachsman;Adrian F.Gombart;Johannes Krebs;Anna Jauch;Claus R.Bartram;Kazuhiro Nagai;Masao Tomonaga;Jonathan W.Said;H.Phillip Koeffler;Tsukasaki K;Segawa H;Sato K;Nogawa M;Kimura S
  • 通讯作者:
    Kimura S
Rapid Quantitation of IgG Antibodies Specific for Blood Group Antigens A and B by Surface Plasmon Resonance.
通过表面等离子共振快速定量血型抗原 A 和 B 的 IgG 抗体。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kinoshita H;Azma T;Nakahata K;Iranami H;Kimoto Y;Dojo M;Yuge O;Hatano Y;Nogawa M;Yuasa T;Nogawa M;Kimura S;Matsumoto S;Kimura S
  • 通讯作者:
    Kimura S
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湯浅 健其他文献

Bisphosphonateの抗腫瘍作用
双膦酸盐的抗肿瘤作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    木村 晋也(筆頭);湯浅 健(5番目);湯浅 健
  • 通讯作者:
    湯浅 健
New tyrosine kinase inhibitors in the Treatment of Chronic Myeloid Leukemia.合同シンポジウム5「造血器腫瘍に対する分子標的療法の現状と展望」
新型酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性粒细胞白血病联合研讨会5“造血系统肿瘤分子靶向治疗的现状与展望”
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kimura;S.;Deguchi;X. Ashihara;E.;Niwa;T.;Hodohara;K.;Fujiyama;Y.;Maekawa;T;Kawata E;Ashihara E;Yokota A;Tabe Y;森田十徳;万木紀美子;田中瑠璃子;木村晋也;芦原英司;木村晋也;芦原英司;木村晋也;黒田純也;湯浅 健;木村晋也
  • 通讯作者:
    木村晋也
PLK-1に対するRNA/DNAキメラsiRNAの最適化に関する検討.(Optimization of RNA/DNA chimeric siRNA for polo-like kinase 1)
针对 PLK-1 的 polo 样激酶 1 的 RNA/DNA 嵌合 siRNA 的优化。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kimura;S.;Deguchi;X. Ashihara;E.;Niwa;T.;Hodohara;K.;Fujiyama;Y.;Maekawa;T;Kawata E;Ashihara E;Yokota A;Tabe Y;森田十徳;万木紀美子;田中瑠璃子;木村晋也;芦原英司;木村晋也;芦原英司;木村晋也;黒田純也;湯浅 健;木村晋也;木村晋也;武内美紀;田中瑠璃子;木村晋也;芦原英司;上辻由里;出口靖之;横田明日美;湯浅 健;芦原英司;森田十徳
  • 通讯作者:
    森田十徳
ワークショップ12免疫療法「γδT細胞による癌免疫療法の開発」
研讨会12 免疫疗法“利用γδT细胞开发癌症免疫疗法”
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Shinva;Kimura;Kamitsuji Y;Kawata E;木村晋也;木村晋也;黒田 純也;上辻由里;黒田純也;横田明日美;河田英里;木村晋也;木村晋也;万木紀美子;木村晋也;Kawata E;Kamitsuji Y;湯浅 健;木村晋也;Kimura S;Kimura S;Kimura S;Kimura S;Kimura S;Kimura S;佐藤 澄
  • 通讯作者:
    佐藤 澄
BCR-ABL/Lyn阻害剤NS-187(INNO-406)の変異型BCR-ABLに対する効果.
BCR-ABL/Lyn 抑制剂 NS-187 (INNO-406) 对突变 BCR-ABL 的影响。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Shinva;Kimura;Kamitsuji Y;Kawata E;木村晋也;木村晋也;黒田 純也;上辻由里;黒田純也;横田明日美;河田英里;木村晋也;木村晋也;万木紀美子;木村晋也;Kawata E;Kamitsuji Y;湯浅 健;木村晋也;Kimura S;Kimura S;Kimura S;Kimura S;Kimura S;Kimura S;佐藤 澄;Yokota A;Yuasa T;Kamitsuji Y;Kuroda J;Tabe Y;河田英里;木村晋也;芦原英司;木村晋也;木村晋也;前川 平;黒田純也;横田明日美;内田 亮;上辻由里;前川 平;木村晋也
  • 通讯作者:
    木村晋也

湯浅 健的其他文献

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相似海外基金

Investigation of therapeutic efficacy of small interfering RNA (siRNA) in the treatment of avian bornavirus infection
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    2023
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    $ 1.79万
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Development of protection and repair of preserved organs using small interfering RNA (siRNA) in large animal model .
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Collaborative Research: CDI-Type II: Probing Complex Dynamics of Small Interfering RNA (siRNA) Transfection by Petascale Simulations and Network Analysis
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使用全基因组小干扰 RNA (siRNA) 库鉴定和验证调节 HCV 复制的人类基因
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    2009
  • 资助金额:
    $ 1.79万
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    Research Fellowships
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小干扰 RNA (siRNA) 对犬乳腺肿瘤细胞系中 Mcl-1 基因的有效性
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    18580320
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 1.79万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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知道了