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核酸アナログ系抗ウイルス剤によるウイルス関連腫瘍治療に関する基礎研究

核酸类似物抗病毒药物治疗病毒相关肿瘤的基础研究

基本信息

批准号：
16659463
负责人：
吉崎智一
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659463/
关键词：
EBV HPV 核酸アナログ系ウイルス剤 PCR 細胞内局在核酸アナログ系抗ウイルス剤 HPLC

项目摘要

1)核酸アナログタイプ薬剤シドフォビルによるin vitroでの細胞障害性の検討NPC-KT細胞(EBV陽性上皮細胞)による実験を行った。シドフォビルによる細胞障害性は、1mMで0.1mMと比較して明らかに大きかった。2)リボ核酸還元酵素阻害剤(RR inhibitor)によるin vitroでの細胞障害性の検討RR inhibitorとして、hydroxyureaおよびdidoxを用いて、同じくNPC-KT細胞に対する細胞障害性を検討した。その結果、hydroxyureaでは濃度が0.125mMを超えると細胞障害性が亢進し、didoxでは0.1mM以上の濃度で細胞障害性が強く出る事が判明した。3)in vitroでの核酸アナログタイプ薬剤およびリボ核酸還元酵素阻害剤の併用による細胞障害性の検討続いて、シドフォビルおよびRR inhibitorを併用した場合、細胞障害性が増強される事が判明した。Hydroxyurea、didoxいずれの場合も、シドフォビルとの相互増強作用は相加的なものであった。さらに、PARP蛋白をウエスターン・ブロット法で同定する事により、細胞障害性の増強にアポトーシスが関与するかどうかについて検討した。シドフォビルおよびRR inhibitorを併用した場合、PARPの分解が進むことから、アポトーシスが関与する事が、判明した。4)in vivoでの核酸アナログタイプ薬剤およびリボ核酸還元酵素阻害剤の併用による細胞障害性の検討ヌードマウスにEBV陽性腫瘍を移植し、上記薬剤を併用した所、腫瘍縮小に少なくとも相加的な効果を認めた。

1)NPC-KT cells (EBV-positive epithelial cells) were identified in vitro by cell damage assay. The cell toxicity of the protein was 1mM, 0.1 mM, and compared to the control group. 2) RR inhibitor is used in vitro to detect cellular impairment of NPC-KT cells. As a result, the cytotoxicity of hydroxyurea was increased at a concentration of 0.125 mM, and the cytotoxicity of didox was increased at a concentration of 0.1 mM or more. 3)In vitro, it was found that the cell damage was enhanced when the nucleic acid inhibitor was used in combination with the enzyme inhibitor. Hydroxyurea, didox, etc. are the two main components of the interaction. In addition, PARP protein can be used to detect the presence and absence of cell damage. When PARP inhibitor is used in combination, PARP decomposition is performed to determine the relationship between PARP inhibitor and PARP inhibitor. 4)In vivo, nucleic acid reduction inhibitors are used to detect cell damage in EBV-positive tumors, such as transplantation, combination of the above agents, tumor reduction, and additive effect recognition.