糖尿病網膜症の発症と血管前駆細胞

糖尿病视网膜病变和血管祖细胞的发展

• 批准号: 16659474
• 负责人: 板谷 正紀
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659474/
• 关键词: 新生血管; 再生医療; 網膜血管; 壁細胞; アンジオポエチン1

糖尿病網膜症では血管内皮細胞の障害から、血管閉塞、血管透過性亢進、さらには血管新生が生じる。本研究では糖尿病網膜症の進展への血管内皮前駆細胞(Endothelial precursor cell:EPC)の関与を明らかにすることを目的としている。インスリンプロモーターにiNOS遺伝子を組み込んだトランスジェニックマウスを作成し、モデルの評価として内皮細胞の変性、白血球接着、血管透過性の亢進を検討している。今後GFPマウスとのhybrid作成により、網膜へのGFP陽性EPCの集積とこれらの因子との相関を検討していく予定である。我々の研究により、造血因子エリスロポエチンがヒト増殖糖尿病網膜症眼の硝子体中で上昇しており、血管内皮増殖因子(VEGF)とは独立した血管新生因子としての可能性を見いだした(Watanabe, et al., N Engl J Med 2005)。血管系形成に重要なEph/ephrin系がin vitroおよびin vivoでの血管新生作用、VEGF誘導による血管透過性亢進に関与していることが明らかとなった(Ojima, et al., Am J Pathol 2005)。血管壁の安定化に関わるアンジオポエチン/Tie2は網膜血管新生にも関与する。我々の研究によると、増殖糖尿病網膜症患者の硝子体中アンジオポエチン2濃度は非糖尿病患者と比べて有意に増加しており、網膜症発症への関与が示唆された(Watanabe, et al., Am J Ophthalmol 2005)。さらに、糖尿病の代謝異常のひとつに酸化ストレスがある。我々の研究により、アンジオポエチン1がH202誘導性の血管内皮のアポトーシスを抑制する事を見いだし、これはPI3-kinase/Aktを介して、SEK1/JNKのリン酸化を抑制することによることが分かった(Murakami, et al., J Biol Chem 2005)。

Diabetic retinopathy may result in damage to vascular endothelial cells, redness of blood vessels, hyperpermeability of blood vessels, and angiogenesis. The purpose of this study is to clarify the relationship between endothelial precursor cells (EPC) and the progression of diabetic retinopathy. The iNOS gene is formed in the INENSLIN PROMOTION MOTOR, and the development of INENSLIN PROMOTION MOTOR is discussed in the evaluation and evaluation of endothelial cell variability, leukocyte adhesion, and increased vascular permeability. In the future, GFP and its hybrids will be integrated into the matrix of GFP positive EPCs. In our study, we found that hematopoietic factors increased in diabetic retinopathy, vascular endothelial growth factor (VEGF) increased in diabetic retinopathy (Watanabe, et al., N Engl J Med 2005)。Eph/ephrin system is important for angiogenesis in vitro and angiogenesis in vivo, VEGF induction and vascular permeability hyperactivity (Ojima, et al., Am J Pathol 2005)。Vascular wall stabilization is associated with retinal angiogenesis. In our study, we found that concentrations of nitrate2 in diabetic retinopathy patients were intentionally higher than those in nondiabetic patients (Watanabe, et al., Am J Ophthalmol 2005)。The metabolic abnormalities of diabetes mellitus and diabetes mellitus are caused by acidification. In our study, we found that the inhibition of H202-induced endothelial cell apoptosis was mediated by PI3-kinase/Akt, and the inhibition of SEK1/JNK acidification (Murakami, et al., J Biol Chem 2005)。

项目成果

Erythropoetin as a retinal angiogenic factor in proliferative diabetic retinopathy.

促红细胞生成素作为增殖性糖尿病视网膜病变中的视网膜血管生成因子。

• 发表时间: 2005
• 期刊: New England Journal of Medicine 353
• 作者: Kaga K;Kurauchi T;Yumoto M;Uno A;渡部 大介 他
• 通讯作者: 渡部 大介 他

Leptin stimulates ischemia-induced retinal neovascularization - Possible role of vascular endothelial growth factor expressed in retinal endothelial cells

• DOI: 10.2337/diabetes.53.9.2443
• 发表时间: 2004-09-01
• 期刊: DIABETES
• 影响因子: 7.7
• 作者: Suganami, E;Takagi, H;Yoshimura, N
• 通讯作者: Yoshimura, N