分子標的性リポソームを用いた不安定プラークイメージング法の開発

使用分子靶向脂质体开发易损斑块成像方法

• 批准号: 17650154
• 负责人: 西岡 利彦
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17650154/
• 关键词: 不安定プラーク; リポソーム; 超音波イメージング

分子標的性気泡含有リポソームを用いて、不安定プラークの超音波イメージングが体表面または血管内から可能か検討した。(1)RGDペプチド、抗ICAM-1抗体、抗酸化LDL抗体を気泡含有リポソームの表面に付着させて分子標的性のある気泡含有リボソームを作成した。(2)動脈硬化を自然発症するWatanabe heritable hyperlipidemic(WHHL) rabbitに、上記の3種類の分子標的性気泡含有リボソームを静脈内投与して、体表面からリニアプローブを用いて総腸骨動脈から大動脈にかけての動脈硬化巣の超音波イメージングを実施した。同時に、血管内超音波カテーテルを用いて、同部位のイメージングを行い、分子標的性気泡含有リポソームによる超音波画像の増強効果を評価した。体表からのイメージングでは、動脈硬化巣の増強効果は、RGDペプチド、抗ICAM-1抗体、抗酸化LDL抗体の順に大であった。血管内からのイメージングにおいても、動脈硬化巣の増強効果は、RGDペプチド、抗ICAM-1抗体、抗酸化LDL抗体の順に大であった。体表面および血管内からのいずれのイメージングにおいても、画像の増強効果はプラークサイズの大きい部位でより著明であった。(3)この動脈標本を通常のHematoxylin Eosin染色、Elastica-Van Gieson染色、Masson trichrome染色及びマクロファージと平滑筋細胞に対する免疫染色を用いて検討し、AHA分類に従ってTypeI、II、III、IV、Va、Vb、Vc、VIの8っのカテゴリーに分類した。分子標的性気泡含有リポソームの付着している部位は主として通常の動脈硬化性プラークにおける内皮損傷部位であって必ずしも不安定プラークではなく、AHA分類のType Va、Vb、VIを不安定プラークと定義すると、RGDペプチドを用いた場合の感度は72%、特異度は35%であった。

Molecular-targeted bubbles contain a variety of substances, such as volatile substances, and ultrasound. (1)RGD molecules, anti-ICAM-1 antibodies, anti-LDL antibodies, vesicles containing a variety of molecules on the surface, and vesicles containing a variety of molecules on the surface. (2)The Watanabe heritable hyperlipidemic(WHHL) rabbit contains three kinds of molecular-labeled vesicles, which can be administered intravenously and on the surface of the body. At the same time, intravascular ultrasound imaging is used in the same position, and the enhancement effect of molecular target ultrasound imaging is evaluated. The increase of atherosclerosis, RGD, anti-ICAM-1 antibody and anti-acidified LDL antibody in body surface Endovascular fibrosis, atherosclerosis, anti-ICAM-1 antibody, anti-LDL antibody The surface of the body and the blood vessels are covered in the middle of the body, and the image is enhanced. (3)These arteries were classified into 8 categories by Hematoxylin Eosin staining, Elastica-Van Gieson staining, Masson trichrome staining, and immunostaining for smooth muscle cells. The sensitivity and specificity of molecular target vesicles containing various components were 72% and 35% respectively when they were used in AHA classification of Type Va, Vb and VI.