カプサイシン受容体TRPV4の熱環境応答機構

辣椒素受体TRPV4的热环境响应机制

• 批准号: 17657052
• 负责人: 小田 紀子
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Ritsumeikan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17657052/
• 关键词: 神経科学; 生理学; 生物物理; 赤外・遠赤外; 放射光

哺乳類の温度受容体のうち30〜35℃付近に閾値を持つTRPV3とTRPV4は、その閾値が環境温度範囲にあり、かつ皮膚のケラチノサイトに発現していることから、体温の微小調節と環境適応に重要な役割を果たしていると考えられるが、わずか数度の温度変化でチャネルが開閉する分子メカニズムに加え、受容体活性化後にケラチノサイトで起こる細胞内反応と、その情報を神経に伝える細胞間情報伝達の機構は未知である。本研究では、マウス由来のケラチノサイトM308および神経系のNG108-15、線維芽細胞NIH3T3を用い、体温付近のマイルドな温度変化に対する細胞内Ca^<2+>変化を解析した。RT-PCR法および免疫組織化学法によりM308にはTRPV2,TRPV3,TRPV4が、NG108-15細胞とNIH3T3細胞にはTRPV2がそれぞれ発現していることが示された。外液温度を1分間で31.5℃から38.5℃まで上昇させる比較的ゆっくりした刺激を与えると、これまでの温度ジャンプ法で知られている外液からのCa^<2+>流入のみならず、細胞内ストアからもCa^<2+>動員が起こることが見出された。この動員は温度以外にも、TRPV2,TRPV3共通のアゴニストである2-APB刺激でも起こった。TRPVsに共通のチャネルブロッカーであるRuthenium redは温度および2-APBによるCa^<2+>流入は阻害するが、Ca^<2+>動員は抑制しなかった。これらから、比較的ゆっくりした温度刺激はチャネル活性とは独立に細胞内Ca^<2+>ストアからのCa^<2+>遊離を誘起することが示唆された。

Mammals の temperature by let body の う ち pay nearly 30 ~ 35 ℃ に threshold numerical を hold つ TRPV3 と TRPV4 は, そ の threshold numerical が environment temperature fan 囲 に あ り, か つ skin の ケ ラ チ ノ サ イ ト に 発 now し て い る こ と か ら, temperature の tiny adjust と environment comfortable 応 に important な "を cut fruit た し て い る と exam え ら れ る が, わ ず か several degrees の temperature variations Open and close the で チ ャ ネ ル が す る molecular メ カ ニ ズ ム に plus え, let the body after activation に ケ ラ チ ノ サ イ ト で up こ る cells against 応 と, そ の intelligence を god 経 に 伝 え る intercellular intelligence 伝 to の institution は unknown で あ る. This study で は, マ ウ ス origin の ケ ラ チ ノ サ イ ト M308 お よ び 経 god is の NG108 15, line d bud cell NIH3T3 を い, temperature paying nearly の マ イ ル ド な temperature variations change に す seaborne る intracellular Ca ^ 2 + < > - the を parsing し た. Rt-pcr method お よ び immune histochemical methods に よ り M308 に は TRPV2, TRPV3, TRPV4 が, NG108 15 cells と NIH3T3 cells に は TRPV2 が そ れ ぞ れ 発 now し て い る こ と が shown さ れ た. Fluid temperature outside を で 31.5 ℃ between 1 minute か ら 38.5 ℃ ま で rise さ せ る comparison ゆ っ く り し た stimulus を and え る と, こ れ ま で の temperature ジ ャ ン プ method で know ら れ て い る outside liquid か ら の Ca ^ 2 + > < inflows の み な ら ず, intracellular ス ト ア か ら も Ca ^ > < 2 + mobilization が up こ る こ と が see out さ れ た. In addition to the <s:1> temperature, に に, TRPV2 and TRPV3 are jointly stimulated by アゴニストである2-APB to activate で <e:1> and った. Common TRPVs に の チ ャ ネ ル ブ ロ ッ カ ー で あ る Ruthenium red は temperature お よ び 2 - APB に よ る Ca ^ 2 + > < inflows は resistance against す る が, Ca ^ > < 2 + mobilization は inhibit し な か っ た. こ れ ら か ら, comparison of ゆ っ く り し た temperature stimulation は チ ャ ネ ル active と は independent に intracellular Ca ^ 2 + < > ス ト ア か ら の Ca ^ 2 + < > free を induced す る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Increased sensitivity to desensitized TRPV1 by PMA occurs through PKCe-mediated phosphorylation at S800.

PMA 通过 PKCe 介导的 S800 磷酸化增加了对脱敏 TRPV1 的敏感性。

• 期刊: Pain (In press)
• 作者: M.Tominaga;T.Tominaga;S.Mandai et al.
• 通讯作者: S.Mandai et al.

Warm temperature-activated Ca^<2+> response in cultured fibroblasts, neurona lcells and keratinocytes

培养的成纤维细胞、神经元细胞和角质形成细胞中温热激活的 Ca^2 反应

• 发表时间: 2007
• 作者: Mochizuki-Oda;N.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

HIV-1 Nef Disrupts the Podocyte Actin Cvtoskeleton by Interacting with Diaphanous Interacting Protein

HIV-1 Nef 通过与透明相互作用蛋白相互作用破坏足细胞肌动蛋白细胞骨架

• 发表时间: 2008
• 期刊: Journal of Biological Chemistry 283
• 作者: Ting-chi Lu;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Effects of warm stimulus on cytosolic Ca^<2+> int hree cultured cell lines

温刺激对三种培养细胞系胞质Ca^2>的影响

• 发表时间: 2008
• 作者: Mochizuki-Oda;N.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

TRPM2 activation by cyclic ADP-ribose at body temperature is involved in insulin secretion

• DOI: 10.1038/sj.emboj.7601083
• 发表时间: 2006-05-03
• 期刊: EMBO JOURNAL
• 影响因子: 11.4
• 作者: Togashi, Kazuya;Hara, Yuji;Tominaga, Makoto
• 通讯作者: Tominaga, Makoto